Resveratrol

Resveratrol er et stilbenoid-polyfenol, der naturligt produceres af vinranker, blåbær og japansk pileurt (Fallopia japonica) som forsvarsstof mod svampeangreb. Det vakte stor interesse i nullerne efter David Sinclairs musemodeller viste dramatisk livsforlængende effekt — men den kliniske humandata har siden skuffet markant.

Peter Attia fravalgte det eksplicit: “The evidence in humans is disappointing.”

Virkningsmekanisme

• Sirtuin-aktivering (SIRT1): Resveratrol aktiverer SIRT1 — en NAD+-afhængig deacetylase der modulerer metabolisme, DNA-reparation og inflammation. Mekanismen overlapper med NAD+-pathway (NMN/NR).
• AMPK-aktivering: Kan aktivere AMP-aktiveret proteinkinase, der regulerer energimetabolisme og mimer virkning af kalorirestriktion.
• Anti-inflammatorisk: Hæmmer NF-κB og COX-enzymer; reducerer pro-inflammatoriske cytokiner.
• Antioxidant: Neutraliserer frie radikaler og chelerer metalioner via stilben-fenolstruktur.
• Lav biotilgængelighed: Resveratrol absorberes primært i tyndtarmen, men metaboliseres hurtigt af tarmbakterier og leverenzymer. Plasmakoncentrationer er typisk meget lave ved orale standarddoser. Biotilgængelighed forbedres noget med liposomal formulering eller kombination med piperin.

Evidens og dosis

David Sinclair tog selv 1 g/dag (kombineret med NMN) og er fortsat positiv — men dette er personlig empirisme, ikke humandata.

Hvem bruger det?

• David Sinclair (Harvard): Tager fortsat resveratrol som del af sin personlige stack og er den primære evangelist. Hans forskning initierede feltet.
• Peter Attia: Fravalgte det. Citerer lav bioavailabilitet, inkonsistente humane studier og bekymring om interferens med træningstilpasning.
• Bryan Johnson: Inkluderes ikke i Blueprint-stackens kerneprotokol.

Forbehold

• Træningstilpasningsinterferens: Et RCT (Scribbans et al., 2014; Olesen et al., 2014) viste, at 250–500 mg resveratrol dagligt reducerede udholdenhedstræningens fysiologiske tilpasninger (VO2max, mitokondriefunktion) hos ældre mænd. Mekanisme sandsynligvis via antioxidant-overdæmpning af ROS-signalering der er nødvendig for adaptation.
• Lægemiddelinteraktion: Inhiberer CYP3A4 og CYP2C9 — interagerer med antikoagulantia (warfarin), statiner og en række andre lægemidler.
• Estrogen-lignende aktivitet: Svag fytoøstrogen-aktivitet. Forsigtig ved østrogenafhængige tilstande.
• Kvalitetsvariation: Supplementmarkedet er præget af store kvalitetsforskelle; faktisk resveratrol-indhold stemmer ofte ikke overens med etiketten.
• Den kliniske skuffelse sammenlignet med musemodeller illustrerer et bredere problem: direkte extrapolering fra gnavermodeller til mennesker er problematisk.

Se også

• Antioxidanter
• Kakao-flavanoler
• Pterostilbene — methyleret analog med markant bedre biotilgængelighed
• EGCG — polyfenol med overlappende SIRT1/AMPK-aktivering
• Peter Attias Supplement Stack
• Andrew Hubermans Supplement Stack
• Bryan Johnsons Blueprint Stack
• Rhonda Patricks Supplement Stack
• Polyphenol-stack — Resveratrol, Pterostilbene, EGCG, Kakao-flavanoler