Quercetin
Quercetin er et flavonoid (polyfenol) med senolytiske, antiinflammatoriske og antihistaminerge egenskaber. Bruges klinisk i kombination med dasatinib til at rydde senescente celler.
| Kategori | reference |
Sælges som kosttilskud og er omfattet af fødevarelovgivningen, ikke af lægemiddelkrav til virkning og dokumentation.
Bør ikke tage det
- Personer i behandling med ciclosporin eller tacrolimus efter en organtransplantation, medmindre lægen følger blodniveauerne.
- Gravide og ammende, fordi der ikke findes sikkerhedsdata.
- Personer med nedsat nyrefunktion bør ikke tage høje doser uden lægens accept.
- Personer i warfarinbehandling bør ikke starte uden at aftale en INR-måling inden for en uges tid.
Samspil med andet
- Øger optagelsen af lægemidler der pumpes ud af tarmen af transportproteinet P-glykoprotein. Hos raske forsøgspersoner steg blodniveauet af allergimidlet fexofenadin omkring 55 procent, altså en større dosis i praksis end den man har taget.
- Nedsatte tværtimod optagelsen af immundæmpende ciclosporin i et humant forsøg. For en transplanteret patient kan det betyde for lav beskyttelse mod afstødning.
- Der er en publiceret patientbeskrivelse hvor 250 mg quercetin dagligt fik INR til at stige hos en person i stabil warfarinbehandling, altså kraftigere blodfortyndende virkning og større blødningsrisiko.
- Sænker fastende blodsukker og systolisk blodtryk i sammenlagte analyser af kliniske forsøg. Oveni metformin, insulin eller blodtryksmedicin kan effekten blive for stor, og dosis kan skulle justeres.
- Nyreskade er beskrevet ved meget høje doser givet direkte i blodåren til en svært syg patient. Det gælder ikke almindelige kapsler, men er grunden til at man ikke bør stakke store doser.
Stop og søg læge ved
- Blødning der ikke vil stoppe, blod i urin eller afføring, eller usædvanligt mange blå mærker.
- Rysten, sved, forvirring eller hjertebanken som tegn på for lavt blodsukker.
- Mindre urin end normalt, smerter i lænden eller hævede ben.
- Hovedpine og prikken i hænder og fødder ved høje doser over længere tid.
Quercetin har flere dokumenterede humane samspil, og de er ikke alle i samme retning. Nogle lægemidler får højere blodniveau, andre lavere, så det er ikke nok at vide at der findes et samspil. Warfarintilfældet er en enkelt patientbeskrivelse og ikke et studie, men det er tilstrækkeligt til at retfærdiggøre en INR-kontrol.
Kim et al., human farmakokinetisk studie af fexofenadin og quercetin; Hsiu et al., Life Sciences 2002 (ciclosporin); Bonetti et al., publiceret patienttilfælde med warfarin og quercetin 2022; Andres et al., Molecular Nutrition & Food Research 2018 (sikkerhedsgennemgang); Serban et al., JAHA 2016 (blodtryk)
Spørgsmålet er stillet mange gange i mennesker, af uafhængige grupper. Hvor godt de enkelte forsøg er lavet, står i forbeholdet.
- 35/35
- 25/25
- 20/20
- 10/15
- 3/5
Quercetin er blandt de bedst undersøgte polyfenoler i randomiserede forsøg. Mindst seks metaanalyser dækker blodtryk, blodfedt, betændelsesmarkører og blodsukkerregulering, og et enkelt forsøg alene omfattede 1.002 voksne i alderen 18 til 85 år over tolv uger. Mindst seks indbyrdes uafhængige grupper på fire kontinenter har stillet spørgsmålet. Finansieringen er ægte blandet: de største forsøg er betalt af en læskedrikproducent og et quercetinfirma, mens andre er offentligt finansierede eller helt uden ekstern finansiering.
Høj score betyder her at spørgsmålet er stillet grundigt, og svaret er overvejende nej. Det store forsøg med 1.002 deltagere fandt ingen effekt på antioxidantstatus, kropsvægt, kropssammensætning eller tænkeevne. Bemærk desuden at netop det forsøg gav quercetin sammen med C-vitamin og niacin, så virkningen ikke kan skilles ud. Det senolytiske spor, altså at fjerne aldrende celler, er noget helt andet og hviler stadig kun på små pilotforsøg med under ti deltagere hvor quercetin blev givet sammen med kræftlægemidlet dasatinib. Det spor er ikke dokumenteret.
Litteratur lagt til grund (6)
- Knab AM, Shanely RA, Nieman DC et al. Dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med quercetin 500 eller 1.000 mg dagligt i tolv uger. 1.002 voksne i alderen 18 til 85 år. Overvejende ingen effekt. Finansieret af Coca-Cola og Quercegen Pharma.
- Serban MC, Sahebkar A et al. Effects of quercetin on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of the American Heart Association, 2016. Syv forsøg, 587 deltagere.
- Popiolek-Kalisz J, Fornal E. The effects of quercetin supplementation on blood pressure: meta-analysis. Current Problems in Cardiology, 2022. Ti randomiserede forsøg, 841 deltagere.
- Huang H, Liao D, Dong Y, Pu R. Effect of quercetin supplementation on plasma lipid profiles, blood pressure, and glucose levels. Nutrition Reviews, 2020. Sytten randomiserede forsøg, 896 deltagere.
- Mohammadi-Sartang M et al. Quercetin og C-reaktivt protein, metaanalyse. European Journal of Clinical Nutrition, 2017. Syv randomiserede forsøg.
- Hickson LJ et al. Senolytics decrease senescent cells in humans. EBioMedicine, 2019. Ni deltagere med diabetisk nyresygdom, dasatinib og quercetin i tre dage.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med Quercetin, sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 730 mg dagligtoral28 dage41 voksne, både med forstadier til forhøjet blodtryk og med etableret hypertension, overkrydsningsdesign
Forsøget målte blodtryk og oxidativ stress. Blodtrykket faldt hos deltagerne med etableret hypertension, mens det ikke ændrede sig hos dem med forstadier til hypertension. Markører for oxidativ stress ændrede sig ikke.
Edwards et al., Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects, Journal of Nutrition, 2007
- 1.000 mg dagligtoral3 uger før og 2 uger efter en periode med hård træning40 trænede cykelryttere
Forsøget målte forekomst af luftvejsinfektioner samt immunmarkører efter tre dages hård cykling. Færre i quercetin-gruppen rapporterede infektionssymptomer, men der var ingen målbar forskel på immunfunktion eller inflammationsmarkører.
Nieman et al., Quercetin reduces illness but not immune perturbations after intensive exercise, Medicine and Science in Sports and Exercise, 2007
- 500 mg dagligtoral8 uger50 kvinder med leddegigt
Forsøget målte morgenstivhed, smerte, sygdomsaktivitet og inflammationsmarkører. Morgenstivhed og smerte blev mindre, og enkelte inflammationsmarkører faldt, mens flere andre markører var uændrede.
Javadi et al., The effect of quercetin on inflammatory factors and clinical symptoms in women with rheumatoid arthritis, Journal of the American College of Nutrition, 2017
- 1.000 mg quercetin dagligt sammen med 100 mg dasatinib, i tre sammenhængende dageoral3 dage, med opfølgning efter 11 dage9 patienter med diabetisk nyresygdom
Forsøget målte antallet af senescente celler i fedtvævs- og hudbiopsier samt inflammationsmarkører i blodet. Antallet af senescente celler i fedtvæv faldt, og flere inflammationsmarkører faldt. Forsøget var ukontrolleret og meget lille.
Hickson et al., Senolytics decrease senescent cells in humans: preliminary report from a clinical trial of dasatinib plus quercetin in individuals with diabetic kidney disease, EBioMedicine, 2019
- 1.250 mg quercetin dagligt sammen med 100 mg dasatinib, tre dage om ugenoral3 uger14 patienter med idiopatisk lungefibrose
Forsøget målte fysisk funktion, lungefunktion og biomarkører. Gangdistance og andre mål for fysisk funktion blev bedre, mens lungefunktionen og biomarkørerne var stort set uændrede. Forsøget var åbent og uden kontrolgruppe.
Justice et al., Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: results from a first-in-human, open-label, pilot study, EBioMedicine, 2019
Quercetin er et af de mest udbredte flavonoider i den vestlige kost og findes i rødløg, æbler, kapers og bær. Det er primært interessant i longevity-konteksten som senolytikum, et stof der selektivt fremmer apoptose i senescente (“zombie”) celler, som ellers akkumuleres med alderen og driver inflammaging.
Virkningsmekanisme
- Senolytisk effekt: Quercetin hæmmer anti-apoptotiske signalveje (bl.a. PI3K/AKT og Bcl-2-familien) i senescente celler. Senescente celler er afhængige af disse overlevelsessignaler, hvorimod normale celler er mere robuste. Kombinationen med dasatinib (en tyrosinkinasehæmmer) er den best-dokumenterede senolytiske protokol (Kirkland-laboratoriet, Mayo Clinic).
- Antiinflammatorisk: Inhiberer NF-κB-signalering og reducerer produktion af pro-inflammatoriske cytokiner. Hæmmer COX- og LOX-enzymer.
- Antioxidant: Chelerer metalioner og neutraliserer frie radikaler via fenolstruktur.
- Antihistaminerg: Stabiliserer mastceller og reducerer histaminfrigivelse, brugt ved allergier.
- Biotilgængelighed: Naturligt lav. Forbedres med piperin (sort peber-ekstrakt) eller som quercetin-phytosom.
Evidens og dosis
| Kontekst | Dosis | Form | Evidensniveau |
|---|---|---|---|
| Senolytisk (kombination med dasatinib) | 1000 mg enkeltdosis | Oral, intermitterende | Moderat (human pilot-studier, Mayo Clinic) |
| Bryan Johnsons daglige stack | 500 mg | Dagligt | Empirisk/personlig protokol |
| Antihistaminerg | 500–1000 mg | Dagligt | Moderat klinisk |
| Antioxidant/generel | 500–1000 mg | Dagligt | Præ-klinisk stærk, klinisk moderat |
Den senolytiske protokol (dasatinib + quercetin) anvendes typisk som intermitterende kure (f.eks. 2–3 dage/måned), ikke kontinuerligt.
Hvem bruger det?
- Bryan Johnson: 500 mg/dag som del af Blueprint-stacken. Indgår i hans antiinflammatoriske og senolytiske lag.
- Mayo Clinic (Kirkland-laboratoriet): Forsker James Kirkland har publiceret human pilot-data på D+Q (dasatinib + quercetin) til senolytisk terapi ved aldersrelaterede tilstande.
Forbehold
- Dasatinib er receptpligtigt: Den dokumenterede senolytiske protokol kræver dasatinib, som er et kemoterapi-præparat med potentielt alvorlige bivirkninger. Quercetin alene har svagere senolytisk effekt.
- Lægemiddelinteraktioner: Quercetin hæmmer CYP3A4 og P-glycoprotein og kan øge plasmakoncentrationen af en række lægemidler (statiner, immunosuppressiva, visse antibiotika).
- Thyroid: Mulig hæmning af thyreoideaperoxidase ved meget høje doser.
- Langsigtede humane RCT-data for senolytisk effekt mangler stadig.
Se også
- Antioxidanter
- Fisetin
- Spermidine, autofagi-aktivator der supplerer senolytisk protokol
- FoxO4-DRI, peptid der rydder senescente celler via p53/FoxO4
- Bryan Johnsons Blueprint Stack
- Andrew Hubermans Supplement Stack
- Peter Attias Supplement Stack
- Senolytics-protokol, Quercetin, Fisetin, Spermidine, FoxO4-DRI
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.