Fisetin
Fisetin er et flavonoid-polyfenol fra jordbær og æbler med potente senolytiske egenskaber. Dyrestudier fra Mayo Clinic viser livsforlængende effekt, og det betragtes som et stærkere senolytikum end quercetin.
| Kategori | reference |
Sælges som kosttilskud og er omfattet af fødevarelovgivningen, ikke af lægemiddelkrav til virkning og dokumentation.
Bør ikke tage det
- Gravide og ammende, fordi der slet ikke findes sikkerhedsdata.
- Børn og unge, af samme grund.
Samspil med andet
- Der findes ingen dokumenterede lægemiddelinteraktioner hos mennesker. Fisetin hæmmer CYP-enzymer i laboratorieforsøg, så samspil med medicin der nedbrydes ad de veje er teoretisk muligt, men det er ikke målt i mennesker.
Fisetin har ingen offentliggjort human sikkerhedsprofil af betydning. De doser der bruges i longevity-sammenhæng stammer fra dyreforsøg, og de første kliniske forsøg i mennesker er stadig i gang. Derfor er listerne her næsten tomme. Det er ikke et tegn på at stoffet er sikkert, men på at det ikke er undersøgt.
Yousefzadeh et al., EBioMedicine 2018 (dyreforsøg, ingen humane bivirkningsdata); igangværende kliniske forsøg, fx NCT06431932
Der findes data fra mennesker, men begrænset i omfang eller kvalitet.
- 28/35
- 15/25
- 15/20
- 15/15
- 3/5
Der findes flere offentliggjorte dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg med fisetin i mennesker, blandt andet ved tyktarmskræft, ved blodprop i hjernen, ved covid og hos brystkræftoverlevere. Samlet er langt over hundrede mennesker undersøgt, af uafhængige grupper i USA, Iran og Danmark, og finansieringen er akademisk og offentlig.
Forsøgene er små og spredt over indikationer der ikke har meget med hinanden at gøre, og ingen af dem undersøger det fisetin sælges på, nemlig at fjerne aldrende celler for at forlænge et raskt liv. Det store amerikanske forsøg hos ældre er stadig i gang og først færdigt i 2027. Vi har tidligere skrevet på denne side at der ikke fandtes blindede forsøg, og at et forsøg med dasatinib og quercetin handlede om fisetin. Begge dele var forkert.
Litteratur lagt til grund (6)
- Dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med fisetin ved tyktarmskræft, 2018. 37 deltagere.
- AFFIRM-LITE. Fisetin ved skrøbelighed og inflammation hos ældre, ClinicalTrials.gov NCT03675724. Igangværende, forventet afsluttet november 2027.
- COVFIS-HOME. Dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med fisetin ved covid, ClinicalTrials.gov NCT04771611. 55 deltagere.
- TROFFi. Fase 2-forsøg med fisetin hos brystkræftoverlevere, 2026. 88 deltagere.
- Tavenier J et al. Mechanisms of Ageing and Development, 2024.
- Yousefzadeh MJ et al. Fisetin er et senoterapeutikum der forlænger sund og samlet levetid. EBioMedicine, 2018. Museforsøg, cirka 10 procents længere levetid.
Fisetin er et naturligt forekommende flavonoid, der findes i jordbær, æbler, persimmon og løg. I longevity-forskning er det primært interessant som senolytikum, et stof der rydder op i senescente celler. Mayo Clinic-forsker Paul Robbins har vist, at fisetin forlænger levetiden hos mus med ~10% og betragtes af flere forskere som et stærkere senolytikum end quercetin.
Virkningsmekanisme
- Senolytisk: Fisetin fremmer selektiv apoptose i senescente celler ved at hæmme anti-apoptotiske Bcl-2-familieproteiner. Senescente celler akkumuleres med alderen, secernerer SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) og driver systemisk inflammation.
- Antioxidant: Stærk fri radikal-scavenging via phenolstruktur; aktiverer NRF2-pathway og øger intracellulær glutathion.
- Anti-SASP: Reducerer mRNA-ekspression af SASP-faktorer (IL-6, IL-8, MMP) i senescente celler.
- Neuroprotektiv: Klinisk undersøgt til reduktion af betændelse i hjerne og forbedring af kognition i mus-modeller.
- Biotilgængelighed: Naturligt lav; forbedres med lipidbaseret formulering eller phytosom-teknologi.
Evidens og dosis
| Kontekst | Dosis | Form | Evidensniveau |
|---|---|---|---|
| Senolytisk protokol (Mayo Clinic, mus) | ~85 mg/kg svarer til høj human dosis | Intermitterende | Stærk præ-klinisk |
| Human pilot (Alzheimers risiko, AFFIRM-LITE) | 20 mg/kg x 2 dage/måned | Oral | Fase 2-pilot, begrænset |
| Bryan Johnsons stack | 500 mg | Dagligt | Empirisk/personlig protokol |
Menneskelig evidens er stadig begrænset. Senolytiske protokoller med fisetin anvender typisk høje intermitterende doser snarere end daglig supplementering.
Hvem bruger det?
- Bryan Johnson: 500 mg/dag i Blueprint-stacken. Primær begrundelse er det senolytiske potentiale.
- Paul Robbins / Mayo Clinic: Publicerede 2018-studiet der viste ~10% livsforlængelse hos mus og fandt fisetin til at være det mest potente senolytikum i et screen af 10 flavonoider.
Forbehold
- Humandata er sparsom: Den dramatiske effekt fra musemodeller er endnu ikke replikeret i humane RCT’er.
- Doseringsuklarhed: Optimal human dosis og doseringsfrekvens (daglig vs. intermitterende) er ikke fastlagt.
- Lægemiddelinteraktioner: Som quercetin hæmmer fisetin CYP-enzymer; mulig interaktion med antikoagulantia og immunosuppressiva.
- Naturligt indhold i jordbær er ekstremt lavt (~160 µg/g), kostbaseret opnåelse af terapeutiske doser er praktisk umuligt.
Se også
- Antioxidanter
- Quercetin, senolytikum med overlappende mekanisme
- Spermidine, autofagi-aktivator der supplerer senolytisk protokol
- FoxO4-DRI, peptid der rydder senescente celler
- Bryan Johnsons Blueprint Stack
- Peter Attias Supplement Stack
- Andrew Hubermans Supplement Stack
- Senolytics-protokol, Quercetin, Fisetin, Spermidine, FoxO4-DRI
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.