MOTS-c
Mitokondrie-afledt peptid der aktiverer AMPK-pathway via Folate-AICAR-aksen, forbedrer insulinsensitivitet (~30%), øger mitokondriel funktion og understøtter anti-aldring samt træningspræstation.
| Alias | MOTS-C |
| Administrationsvej | subkutan, intravenøs |
Sælges som forskningskemikalie, typisk mærket at det ikke er til konsum. Indhold og renhed er ikke underlagt lægemiddelkontrol.
Bør ikke tage det
- Personer med diabetes i blodsukkersænkende behandling, indtil samspillet er afklaret. Begrundelsen er teoretisk og bygger på dyreforsøg.
- Gravide og ammende, da der ikke findes nogen data.
- Børn og unge, hvor der hverken findes dosis eller sikkerhedsdata.
- Alle der forventer en dokumenteret effekt, da ingen human effekt er påvist.
Samspil med andet
- Der findes ingen dokumenterede interaktioner hos mennesker. En søgning i den medicinske litteratur giver ingen interventionsstudier hvor MOTS-c er givet til mennesker, kun målinger af kroppens eget niveau.
- Teoretisk: i museforsøg forbedrer MOTS-c insulinfølsomheden og sænker blodsukkeret. Gives det sammen med metformin, sulfonylurea eller insulin, kan blodsukkeret i princippet falde mere end forventet, men det er ikke vist hos mennesker.
- Teoretisk: fordi stoffet i dyreforsøg påvirker de samme energisensorer i cellen som træning og metformin virker igennem, kan en additiv effekt ikke udelukkes. Det er ikke undersøgt.
Stop og søg læge ved
- Symptomer på lavt blodsukker, altså svedeture, rysten, hjertebanken, forvirring eller synsforstyrrelser, især hvis man også tager blodsukkersænkende medicin.
- Tegn på infektion ved injektionsstedet, altså rødme, varme, hævelse eller pus, gerne med feber.
- Nældefeber, hævelse i ansigt eller hals, eller åndenød efter en injektion.
MOTS-c er et peptid kroppen selv danner i mitokondrierne, men der findes ingen offentliggjorte studier hvor det er givet til mennesker, og dermed ingen humane sikkerhedsdata. De humane data der findes er observationer af kroppens eget niveau i blodet, ikke forsøg med tilførsel. Alle punkter herover er derfor teoretiske og udledt af dyreforsøg.
- FDA
FDA's rådgivende udvalg Pharmacy Compounding Advisory Committee stemte for at anbefale BPC-157, KPV, TB-500 og MOTS-c optaget på 503A-listen over bulkstoffer til magistrel fremstilling, imod FDA's eget fagligt begrundede afslag; afstemningerne var 8-6-1 for de tre første og 7-5-2 for MOTS-c.
FDA, møde i Pharmacy Compounding Advisory Committee 23.-24. juli 2026 (https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/july-23-24-2026-meeting-pharmacy-compounding-advisory-committee-07232026); referat i FDA Law Blog 24. juli 2026 (ikke bekræftet i primærkilde)
- FDA
FDA's rådgivende udvalg holdt møde over to dage om BPC-157, KPV, TB-500 og MOTS-c den 23. juli og emideltid, semax og epitalon den 24. juli, med FDA-baggrundsdokumenter offentliggjort for hvert stof.
FDA, "July 23-24, 2026, Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee", fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/july-23-24-2026-meeting-pharmacy-compounding-advisory-committee-07232026 (baggrundsdokumenter fda.gov/media/193342-193349/download)
- FDA
FDA fjernede tolv stoffer, heriblandt BPC-157, TB-500, MOTS-c, epitalon, semax, melanotan II og GHK-Cu til injektion, fra 503A kategori 2 fordi nominatorerne trak nomineringerne tilbage.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act", version dateret 22. april 2026, fda.gov/media/94155/download (arkiveret: web.archive.org/web/20260422215502)
- FDA
FDA offentliggjorde en Federal Register-bekendtgørelse om et møde i Pharmacy Compounding Advisory Committee den 23.-24. juli 2026 samt et offentligt høringsregister om syv peptider til 503A-listen over bulkstoffer.
Federal Register, 91 FR, dokument 2026-07361, 16. april 2026 (https://www.govinfo.gov/content/pkg/FR-2026-04-16/pdf/2026-07361.pdf)
- FDA
FDA varslede et møde i Pharmacy Compounding Advisory Committee den 23. og 24. juli 2026 om optagelse af BPC-157, KPV, TB-500, MOTS-c, emideltid (DSIP), semax og epitalon på 503A-listen.
Federal Register dokument 2026-07361, docket FDA-2025-N-6895, federalregister.gov/documents/2026/04/16/2026-07361
- FDA
FDA opdaterede sin kategoriliste for 503A-bulkstoffer, så en gruppe peptider (bl.a. BPC-157, TB-500, KPV, MOTS-c, Semax, Epitalon og DSIP) blev fjernet fra kategori 2, hvilket ophæver den formelle hindring uden at tillade magistrel fremstilling.
FDA, 503A Interim Policy, Bulk Drug Substances Categories (https://www.fda.gov/media/94155/download); omtalt i FDA Law Blog 21. april 2026 (ikke bekræftet i primærkilde)
- WADA
2026-listen træder i kraft uden ændringer i klassificeringen af disse stoffer: BPC-157 står fortsat i S0, peptid- og væksthormonstofferne i S2, MOTS-c i S4.4.1 og higenamin i S3.
WADA Prohibited List 2026 (i kraft 1. januar 2026): https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026list_en_final_clean_september_2025.pdf
- FDA
FDA gjorde de reviderede overgangsvejledninger for både 503A og 503B endelige og fastslog at stoffer nomineret fra og med 7. januar 2025 ikke længere placeres i kategori 1, 2 eller 3.
Federal Register dokument 2024-31546 (503A, docket FDA-2015-D-3517) og 2024-31545 (503B, docket FDA-2015-D-3539), begge offentliggjort 7. januar 2025; vejledninger på fda.gov/media/174456/download og fda.gov/media/94402/download
- WADA
MOTS-c tilføjes som navngivet eksempel på en AMPK-aktivator under S4.4.1 (metaboliske modulatorer).
WADA "Summary of Major Modifications and Explanatory Notes, 2025 Prohibited List", afsnit S4: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2024-09/2025_list_explanatory_note_en_final_11_september_2024.pdf samt 2025-listen S4.4.1: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2024-09/2025list_en_final_clean_12_september_2024.pdf
- FDA
FDA placerede 19 stoffer, heraf de fleste peptider, i kategori 2 under 503A-overgangspolitikken, hvilket betyder at FDA anser dem for at rejse betydelige sikkerhedsrisici og ikke vil undlade at gribe ind over for apoteker der fremstiller med dem.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act", version dateret 29. september 2023, fda.gov/media/94155/download (arkiveret: web.archive.org/web/20231108001147/https://www.fda.gov/media/94155/download)
Ingen eller forsvindende lidt troværdig forskning.
- 7/35
- 0/25
- 5/20
- 0/15
- 0/5
Der findes ingen afsluttet klinisk undersøgelse i mennesker af at give MOTS-c. Grundlaget for påstandene er dyreforsøg og celleforsøg, hvor stoffet blandt andet forbedrer glukoseomsætning og dæmper betændelsestal.
Vær opmærksom på hvad de humane studier faktisk måler. De viser at kroppens eget MOTS-niveau stiger i muskel og blod når man træner. Det er en interessant observation om et signalstof, men det er ikke dokumentation for at en indsprøjtning gør noget. De to ting bliver ofte blandet sammen, og det er træningen der er undersøgt, ikke produktet.
Litteratur lagt til grund (3)
- Humane observationsstudier: fysisk træning øger kroppens eget MOTS-c i skeletmuskel og blodbane.
- Prækliniske studier i mus: reduceret betændelsestal, forbedret glukosehomeostase og insulinstimuleret glukoseoptagelse.
- Status pr. juli 2026: kliniske data for indgift af MOTS-c i mennesker afventes fortsat.
Overblik
MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) er et mitokondrie-afledt peptid (MDP) bestående af 16 aminosyrer, kodet af mitokondrielt DNA. Det er en såkaldt mitohormone, et signal fra mitokondriet til resten af cellen og kernen om at tilpasse sig metabolisk stress.
Det primære virkningsområde er metabolisk: forbedring af insulinsensitivitet, aktivering af AMPK-pathway, og optimalering af mitokondriel funktion. Dyrebaserede fund indikerer et muligt potentiale for levetidsforlængelse; en enkelt rapport angiver en median-forlængelse i størrelsesordenen få procent i mus, men tallet er ukildebelagt og bør vurderes med forsigtighed.
Klinisk status: forskningsfase, al human data er begrænset. MOTS-c er forbudt under WADA og bør ikke bruges af konkurrenceidrætsudøvere.
Molekylvægt: 2.174,6 Da | Halveringstid: ~30 minutter | Sekvens: MRWQEMGYIFYPRKLR
Virkningsmekanisme
MOTS-c virker primært via Folate-AICAR-AMPK-pathway:
- MOTS-c hæmmer folatcyklussen i cellen
- Det medfører akkumulering af AICAR (en AMPK-aktivator)
- AMPK aktiveres, kroppens centrale sensor for energistatus
- AMPK-aktivering øger glukoseoptag, fedtsyreoxidation og mitokondrie-biogenese
Under metabolisk stress translokerer MOTS-c til cellekernen, hvor det binder til stress-responsive transkriptionsfaktorer (NRF2, ATF1/ATF7) og regulerer genekspression involveret i metabolisk tilpasning og cellulær homeostase.
Fysisk aktivitet øger endogen MOTS-c i skeletmuskulatur (11,9 gange ved træning i studier). AMPK-aktivering sker inden for 30 minutter.
Klinisk forskning
| Studie | Journal | År | Nøglefund |
|---|---|---|---|
| Lee, C. et al., Landmark discovery study | Cell Metabolism | 2015 | 16-AA peptid kodet af mt-DNA. Forebyggede insulinresistens og fedme i mus via AMPK-aktivering i skeletmuskulatur. Ca. 30% bedre glukoseoptag; insulinsensitivitet i gamle mus gendannet til unge niveauer. |
| Kim, S.J. et al., Nuklear translokation | Cell Metabolism | 2018 | MOTS-c translokerer til kernen inden for 30 min under metabolisk stress via AMPK; interagerer med NRF2 og ATF7. |
| Reynolds, J.C. et al., Træning og aldring | Nature Communications | 2021 | 22 måneder gamle mus fik fordoblet løbekapacitet efter 2 uger. Enkelt injektion 10 min pre-exercise: +12% løbetid, +15% distance. Træning øgede MOTS-c 11,9 gange i skeletmuskulatur. |
| Hyatt, J.K., Enkelttids-dosering | Physiological Reports | 2022 | 4-8 ugers frivillig løb øgede MOTS-c 1,5-5 gange i muskelvæv. Enkelt dosis forbedrede akut træningspræstation. |
| Yin, Y. et al., Gestationsdiabetes | Pharmacological Research | 2022 | MOTS-c reducerede hyperglykæmi, forbedrede insulinsensitivitet og glukosetolerance i gestationsdiabetes-musemodel. |
| Ming, W. et al., Knoglebeskyttelse | BBRC | 2016 | MOTS-c reducerede knogletab i menopause-musemodel via AMPK-aktivering og hæmning af osteoklast-aktivitet. Relevant for postmenopausal knoglesundhed. |
| Kang, G.M. et al., CK2-binding | iScience | 2024 | Identificerede CK2 (kasein-kinase 2) som det specifikke protein MOTS-c binder til i muskel, forklarer den muskelspecifikke glukoseoptags-effekt. |
| Kumagai, H. et al., Myostatin-hæmning | AJP Endocrinology & Metabolism | 2025 | MOTS-c virker som myostatin-inhibitor: reducerede myostatin i blod og muskelvæv hos obese mus. Humant plasma-MOTS-c er omvendt korreleret med myostatin-niveau. |
| Kong, B.S. et al., Pankreatisk beskyttelse | Exp & Molecular Medicine | 2025 | MOTS-c-niveauer falder med alderen specifikt i pankreatiske øceller (insulinproducerende). Behandling reducerede cellulær senescens i disse celler og forbedrede glukosetolerance. Sænkede diabetesprogression i diabetiske musemodeller. |
| Pham, T. et al., Hjertesundhed | Frontiers in Physiology | 2025 | MOTS-c gendannede mitokondrie-respiration i hjertemuskelvæv hos diabetiske rotter efter 3 uger. Forsinkede vægtøgning uden at reducere fødeindtag. |
Dosering
Disse doser stammer fra kliniske studier og/eller anekdotiske rapporter. Konsulter altid en læge.
| Mål | Dosis | Frekvens | Administrationsvej |
|---|---|---|---|
| Metabolisk sundhed | 5-10 mg | En gang dagligt | Subkutan |
| Anti-aldring | 15 mg | 3x ugentligt | Subkutan |
| Træningspræstation | 10-15 mg | Pre-workout | Subkutan |
| Konservativ opstart | 5 mg | En gang dagligt | Subkutan |
Praktikerprotokol-oversigt (ingen humane kliniske forsøg, baseret på practitioner-erfaring):
| Kilde | Protokol |
|---|---|
| Dr. William Seeds | 5 mg 3x/uge (man/ons/fre) i 4-6 uger, derefter 1x/uge vedligeholdelse |
| Dr. Rob Kominiarek | 10 mg 1x/uge i 4 uger |
| Ben Greenfield | 10 mg ugentligt pre-udholdenhedstræning, max 10 uger/år |
| Generel praksis | 5-10 mg ugentligt, fordelt på 2-3 subkutane injektioner |
Timing: Morgen foretrækkes, ideelt 30-60 minutter inden fastet træning, svarer til det naturlige produktionsmønster under faste og fysisk aktivitet. Aftendosering kan forstyrre søvn pga. metabolisk aktivering.
Cyklus: 4-12 uger afhængigt af mål. AMPK-aktivering sker inden for 30 minutter.
Rekonstituering: Opløs i bakteriostatisk vand ved langsomt at injicere vandet ned langs vialens væg, ryst aldrig. Eksempel: 10 mg vial + 0,5 mL bakteriostatisk vand = 5 mg per 25 enheder på en insulinsprøjte. Subkutan injektion i mave, lår eller overarm; roter injektionssteder.
Opbevaring og stabilitet
MOTS-c er mere skrøbelig end de fleste peptider og kræver korrekt håndtering:
| Form | Betingelse | Holdbarhed |
|---|---|---|
| Pulverform | Frossen ved -20°C | Måneder |
| Rekonstitueret | Køl ved 4°C | Op til 30 dage (2023 Mohtashami et al.; bekræftet af ADDF) |
| Rekonstitueret | Stuetemperatur | Mister ~25% aktivitet inden for 24 timer |
Vigtige regler:
- Træk dosis, sæt vial tilbage i køleskab straks, lad aldrig rekonstitueret MOTS-c stå ved stuetemperatur
- Frys aldrig rekonstitueret MOTS-c, frys/tø-cyklusser beskadiger peptidstrukturen
- Mange praktikere anbefaler stadig brug inden for 7-14 dage for at være på den sikre side, selvom 30-dages-data eksisterer
Humant klinisk data (CB4211-analogen)
Native MOTS-c har aldrig været testet i humane kliniske forsøg. Al human trialdata stammer fra CB4211, en modificeret analog fremstillet af CohBar med forbedret stabilitet, resultaterne kan ikke direkte overføres til native MOTS-c.
CB4211 Phase 1b-trial (20 obese patienter med fedtleversygdom, 25 mg dagligt subkutant i 4 uger):
- ALT (leverenzym) ned 21%
- AST (leverenzym) ned 28%
- Blodglukose ned 6%
- Ca. 36% af patienter: signifikant reduktion i leverfedt
- Veltolereret, ingen alvorlige bivirkninger
- November 2018: midlertidig pause pga. smertefri knopper ved injektionssted; forsøget genoptoges
CohBar’s udviklingsprogram ser ud til at være gået i stå. Der er i øjeblikket ingen aktive kliniske forsøg med MOTS-c eller analoger.
Bivirkninger
MOTS-c er generelt veltolereret i dyrestudier. Bivirkninger fra non-klinisk brug er primært dosisafhængige og mere hyppige ved aftendosering.
Kendte bivirkninger:
- Milde reaktioner ved injektionsstedet (rødme, hævelse, smertefri knopper, som i CB4211-trial)
- Øget puls / hjertebanken
- Søvnproblemer (særligt ved aftendosering pga. metabolisk aktivering)
- Hovedpine
- Hedeture / varmefornemmelse
- Blodsukkersving
- Let kvalme
Vigtig bemærkning: Subkutant injiceret MOTS-c krydser IKKE blod-hjerne-barrieren. Studier har vist ingen kognitiv effekt ved perifer administration, selv ved doser der forbedrede fysisk kapacitet. Forvent ikke nootropiske fordele fra subkutane injektioner.
Stop ved:
- Svær allergisk reaktion eller anafylaksi
- Tilbagevendende hypoglykæmi (<50 mg/dL)
- Vedvarende svære injektionsstedsreaktioner
- Uforklaret vægttab >10% af baseline
Kontraindikationer:
- Graviditet og amning
- Konkurrenceidræt (WADA-forbudt)
- Begrænset langtids-sikkerhedsdata hos mennesker
Kombinationer
MOTS-c kombineres bedst med stoffer der supplerer mitokondriefunktion via andre pathway:
- NAD+ / NMN / NR, komplementær mitokondrieforbedring via NAD+-repletion (separat pathway fra AMPK; synergistisk)
- BPC-157, vævsreparation og tarmsundhed; intet overlap med MOTS-c’s metaboliske mekanisme. Populær kombination under hårde træningsblokke.
- TB-500 + BPC-157 (Wolverine Stack) + MOTS-c, vævsreparation, systemisk restitution og metabolisk præstationsboost i én protokol.
- Humanin, andet mitokondrie-afledt peptid (MDP), men primært neuroprotektivt og cytoprotektivt. MOTS-c + Humanin dækker komplementære mitokondrie-funktioner.
- Resveratrol, komplementær SIRT1/AMPK-aktivering
- Metformin, begge aktiverer AMPK (metformin primært i lever, MOTS-c primært i skeletmuskulatur); monitorér for additiv hypoglykæmisk effekt. Ingen formelle interaktionsstudier. Diskutér med læge.
- Berberine, begge er AMPK-aktivatorer; monitorér for additive effekter
Relaterede GH-sekretagoger (forskellig mekanisme):
- CJC-1295 og Ipamorelin arbejder via GH-aksen frem for AMPK
Referencer
- Lee, C. et al. “The Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c Promotes Metabolic Homeostasis and Reduces Obesity and Insulin Resistance.” Cell Metabolism (2015). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25738453/
- Kim, S.J. et al. “The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress.” Cell Metabolism (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29983246/
- Reynolds, J.C. et al. “MOTS-c Is an Exercise-Induced Mitochondrial-Encoded Regulator of Age-Dependent Physical Decline and Muscle Homeostasis.” Nature Communications (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33473109/
- Hyatt, J.K. “MOTS-c Increases in Skeletal Muscle Following Long-Term Physical Activity and Improves Acute Exercise Performance After a Single Dose.” Physiological Reports (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35808870/
- Yin, Y. et al. “The Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c Relieves Hyperglycemia and Insulin Resistance in Gestational Diabetes Mellitus.” Pharmacological Research (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34798268/
- Ming, W. et al. “MOTS-c suppresses ovariectomy-induced bone loss via AMPK activation.” BBRC (2016). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27216708/
- Kang, G.M. et al. “MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2.” iScience (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39559755/
- Kumagai, H. et al. “MOTS-c reduces myostatin and muscle atrophy signaling.” American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism (2025). https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00275.2020
- Kong, B.S. et al. “Mitochondrial-encoded peptide MOTS-c prevents pancreatic islet cell senescence to delay diabetes.” Experimental & Molecular Medicine (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40855115/
- Pham, T. et al. “Mitochondria-derived peptide MOTS-c restores mitochondrial respiration in type 2 diabetic heart.” Frontiers in Physiology (2025). https://www.frontiersin.org/journals/physiology/articles/10.3389/fphys.2025.1602271/full
- Lu, H. et al. “Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c Increases Adipose Thermogenic Activation to Promote Cold Adaptation.” Int J Mol Sci (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31109005/
Relaterede kategorier
- Levetid & anti-aldring
- Hvad er peptider?
- Epitalon, andet anti-aldringspeptid
- GHK-Cu, kobber-tripeptid med anti-aldringspotentiale
- Mitokondriel protokol, CoQ10, ALA, SS-31, MOTS-C, Humanin
Regulatorisk status (2026)
WADA: Forbudt under S4.4 (AMPK-aktivatorer) fra 2024, gælder både i og uden for konkurrence.
FDA (USA): MOTS-c har været håndteret restriktivt i forhold til 503A-compounding (bulk drug substances-listen). Der har været meldinger om, at status kan blive lempet, herunder omtale af et muligt review i regi af Pharmacy Compounding Advisory Committee, men der foreligger ikke bekræftede, verificerbare datoer eller afgørelser. Den regulatoriske status bør betragtes som uafklaret.
Kilder om emnet
How to live to be 100+
TED · Dan BuettnerImplausibility of radical life extension in humans in the twenty-first century
Nature Aging · Olshansky et al., 2024Om peptider: hvad de kan, og hvad de ikke kan
Interview with a CEO · YouTubeOutlive: The Science & Art of Longevity
Talks at Google · Peter AttiaPeptides: what they are, potential benefits and safety concerns
Harvard Health PublishingWhy Age? Should We End Aging Forever?
Kurzgesagt · In a NutshellWhy the Next 10 Years May Add 50 to Your Lifespan
FoundMyFitness · Rhonda Patrick & Derya UnutmazÉt stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.