Berberine
Berberine er en plantealkaloid der aktiverer AMPK, samme pathway som metformin, og forbedrer insulinsensitivitet og blodsukkerkontrol. Omtales som "naturens metformin", men har en anden farmakokinetik og vigtige lægemiddelinteraktioner.
| Kategori | reference |
Sælges som kosttilskud og er omfattet af fødevarelovgivningen, ikke af lægemiddelkrav til virkning og dokumentation.
Bør ikke tage det
- Gravide og ammende. Berberin passerer over til fosteret og til modermælk, og fortrængning af bilirubin kan give risiko for hjerneskade (kernicterus) hos nyfødte.
- Nyfødte og småbørn, særligt ved gulsot.
- Organtransplanterede og andre i behandling med ciclosporin eller tacrolimus.
- Personer der tager medicin med snævert terapeutisk vindue som nedbrydes af CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C9, med mindre lægen har taget stilling.
Samspil med andet
- Sænker blodsukkeret. Sammen med metformin, insulin, sulfonylurinstoffer eller GLP-1-lægemidler kan blodsukkeret falde mere end tilsigtet, så dosis kan skulle justeres. Blodsukkeret bør måles tættere.
- Hæver blodkoncentrationen af ciclosporin. Det er set hos nyretransplanterede patienter, hvor berberin markant øgede ciclosporin A i blodet. Højere niveau betyder større risiko for bivirkninger fra ciclosporin.
- Hæmmer leverenzymerne CYP2D6, CYP2C9 og CYP3A4. Det er målt direkte i mennesker efter to uger med 300 mg tre gange dagligt. Medicin der nedbrydes af disse enzymer, for eksempel mange antidepressiva, betablokkere, antipsykotika, statiner og benzodiazepiner, kan derfor ophobes og give kraftigere virkning og flere bivirkninger.
- Kan svække virkningen af losartan, fordi losartan først skal omdannes af CYP2C9 til sin aktive form, og berberin hæmmer dette enzym.
- Fortrænger bilirubin fra bindingen til albumin i blodet. Det er vist i laboratorieforsøg og er grunden til at berberin frarådes hos nyfødte med gulsot og hos gravide.
Stop og søg læge ved
- Symptomer på lavt blodsukker der ikke går væk efter indtag af noget sødt: sveden, rysten, forvirring, hjertebanken eller besvimelsestendens
- Nye eller kraftigere bivirkninger fra din faste medicin efter start på berberin, for eksempel svimmelhed, meget lavt blodtryk, udtalt træthed eller muskelsmerter ved statinbehandling
- Vedvarende mavesmerter, diarré eller forstoppelse
- Gulfarvning af hud eller øjne
Berberin er det stof i gruppen med de bedst dokumenterede lægemiddelinteraktioner. Hæmningen af CYP2D6, CYP2C9 og CYP3A4 er målt i et humant studie med raske forsøgspersoner, og stigningen i ciclosporin er set hos patienter. Den blodsukkersænkende effekt er en reel farmakologisk virkning, ikke en teoretisk, og gør samtidig brug med diabetesmedicin til noget der kræver lægens og egen blodsukkermålings opmærksomhed.
Guo Y et al., Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans, Eur J Clin Pharmacol (PMC4898966); Wu X et al., berberin øger blodkoncentrationen af ciclosporin A hos nyretransplanterede; Chan E, Displacement of bilirubin from albumin by berberine, 1993 (PubMed 8513024); MotherToBaby, Berberine (NCBI Bookshelf NBK600384)
Spørgsmålet er stillet mange gange i mennesker, af uafhængige grupper. Hvor godt de enkelte forsøg er lavet, står i forbeholdet.
- 35/35
- 25/25
- 20/20
- 10/15
- 3/5
En metaanalyse omfatter halvtreds studier med 4.150 deltagere, og der findes flere store metaanalyser ud over den, herunder en dosis-respons-analyse af niogfyrre studier. Grupperne bag er uafhængige og fordelt på Kina og Iran. Berberin alene sænkede fasteblodsukker, blodsukker to timer efter måltid, det såkaldt dårlige kolesterol, totalkolesterol og triglycerider.
Deltagerne er næsten udelukkende kinesiske, og de har type 2-diabetes eller metabolisk syndrom. Det er ikke raske mennesker der tager det forebyggende. Mavetarmgener er almindelige, og kombineret med blodsukkersænkende medicin er der risiko for at blodsukkeret falder for meget. Det er en reel interaktion, ikke en formalitet.
Litteratur lagt til grund (3)
- Wang Y et al. Effects of administering berberine alone or in combination on type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, 2024. Halvtreds studier, 4.150 deltagere.
- Metaanalyse af randomiserede dobbeltblinde forsøg med berberin og blodsukker, blodfedt og blodtryk. Cardiology Discovery, 2023.
- Dosis-respons-metaanalyse af berberin. Frontiers in Nutrition, 2022. Niogfyrre studier, iransk akademisk gruppe.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med Berberine, sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 500 mg tre gange dagligt, i alt 1,5 g dagligt (berberinhydrochlorid)oral3 måneder36 nydiagnosticerede patienter med type 2-diabetes, sammenlignet med metformin
Forsøget målte HbA1c, fasteglukose og glukose efter måltid. HbA1c faldt fra ca. 9,5 til ca. 7,5 procent, hvilket svarede til effekten af metformin i samme forsøg. Ca. en tredjedel fik forbigående mave-tarm-gener som forstoppelse eller diarré.
Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism, 2008
- 500 mg to gange dagligt, i alt 1,0 g dagligtoral3 måneder32 patienter med forhøjet kolesterol
Forsøget målte kolesterol og triglycerider. Totalkolesterol faldt ca. 29 procent, LDL ca. 25 procent og triglycerider ca. 35 procent sammenlignet med udgangspunktet. Forsøget var lille og uden placebogruppe.
Kong W, Wei J, Abidi P m.fl. Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. Nature Medicine, 2004
- 1,0 g dagligt (fordelt på flere doser)oral3 måneder116 patienter med type 2-diabetes og forhøjede blodfedtstoffer
Forsøget målte fasteglukose, HbA1c og lipider mod placebo. Fasteglukose faldt fra 7,0 til 5,6 mmol per liter og HbA1c fra 7,5 til 6,6 procent, og triglycerider, totalkolesterol og LDL faldt også signifikant mere end i placebogruppen. Den eneste bivirkning der blev rapporteret, var let til moderat forstoppelse hos fem deltagere i berberin-gruppen.
Zhang Y, Li X, Zou D m.fl. Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with the natural plant alkaloid berberine. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2008
- 500 mg tre gange dagligt, i alt 1,5 g dagligtoral3 måneder24 personer med metabolisk syndrom
Forsøget målte insulinfølsomhed, insulinsekretion, taljemål og triglycerider. Deltagerne på berberin fik lavere systolisk blodtryk, lavere triglycerider og bedre insulinfølsomhed målt ved Matsuda-indeks sammenlignet med udgangspunktet, og taljemålet faldt hos kvinderne. Den samlede insulinsekretion faldt også signifikant, målt både ved insulinogent indeks og ved areal under insulinkurven. 36 procent af deltagerne opfyldte ikke længere kriterierne for metabolisk syndrom efter behandlingen. Forsøget havde kun 12 deltagere i hver gruppe.
Pérez-Rubio KG, González-Ortiz M, Martínez-Abundis E, Robles-Cervantes JA, Espinel-Bermúdez MC. Effect of berberine administration on metabolic syndrome, insulin sensitivity, and insulin secretion. Metabolic Syndrome and Related Disorders, 2013
Berberine er en gul alkaloid udvundet fra planter som goldenseal og berberisbusk (Berberis spp.). Den aktiverer AMPK (AMP-aktiveret proteinkinase) og forbedrer insulinsensitivitet på en måde der minder påfaldende om metformin, deraf tilnavnet “naturens metformin”.
Peter Attia omtaler berberine som et non-Rx alternativ til metformin for personer der ønsker metabolisk intervention uden recept. Han understreger dog, at det ikke er identisk med metformin og at bivirkningsprofilen adskiller sig.
Virkningsmekanisme
- AMPK-aktivering: Berberine aktiverer AMPK ved at øge AMP:ATP-ratioen i cellen, samme effektoversigt som metformin, men via en delvist anden mekanisme (ikke udelukkende via mitokondrie-komplex I-hæmning).
- Insulinreceptorsensitivering: Øger translokation af GLUT4 til celleoverfladen i muskelvæv.
- Tarmens rolle: En del af effekten medieres via tarmmikrobiomet og omdannelse til dihydroberberine, der optages langt mere effektivt end berberine selv.
- LDL-sænkende effekt: Øger LDL-receptorexpression i leveren via en PCSK9-uafhængig pathway.
Evidens og dosis
| Parameter | Detalje | Evidensniveau |
|---|---|---|
| Dosis | 500 mg x2–3 dagligt til måltider | Moderat (RCT’er) |
| Form | Berberine HCl (standardiseret ekstrakt) | |
| Frekvens | 2–3 × dagligt (kort halveringstid ~5 t) | |
| Blodsukkersænkning | Sammenlignelig med metformin 500 mg i nogle RCT’er | Moderat |
| HbA1c-reduktion | et fald på 0,5 til 0,9 procentpoint i metaanalyser | Moderat |
| LDL-reduktion | et fald på 20 til 25 procent i nogle studier | lav til moderat |
Hvem bruger det?
- Peter Attia: 500 mg x2–3/dag som non-Rx metabolisk intervention, typisk til personer der ikke er kandidater til eller ikke ønsker metformin.
- Bruges i integrativ medicin som adjuvans ved type 2-diabetes og metabolisk syndrom.
- Populært i biohacker-miljøet som del af blodsukkerkontrol-protokoller.
Forbehold
- Cytochrome P450-interaktioner (CYP2D6, CYP3A4): Berberine hæmmer flere CYP-enzymer og kan øge plasmaniveauet af mange lægemidler markant, inkl. blodfortyndende, betablokkere og statiner. Konsulter altid læge ved polyfarmaci.
- Kontraindiceret i graviditet: Berberine krydser placenta og er teratogent i dyremodeller.
- GI-bivirkninger: Kvalme, diarré og mavekramper er hyppige, særligt i opstartsfasen. Tag altid med mad.
- Ikke ligesom metformin: Mangler metformins dokumenterede effekt på kardiovaskulær mortalitet (UKPDS-data). Kan ikke erstatte metformin klinisk.
- Kombination med blodsukkersænkende medicin: Risiko for hypoglykæmi ved kombination med insulin eller sulfonylurinstoffer.
Se også
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.