Ipamorelin
Selektiv væksthormon-sekretagog (GHRP) der stimulerer naturlig GH-produktion fra hypofysen uden at forhøje kortisol eller prolaktin. Foretrukken GHRP for sin sikkerhedsprofil.
| Administrationsvej | subkutan |
Sælges som forskningskemikalie, typisk mærket at det ikke er til konsum. Indhold og renhed er ikke underlagt lægemiddelkontrol.
Bør ikke tage det
- Personer med aktiv kræftsygdom, da væksthormon og IGF-1 stimulerer celledeling. Dette er kontraindikation for godkendte væksthormonfrigørende lægemidler og overføres her som forholdsregel.
- Gravide og ammende, da der ikke findes sikkerhedsdata.
- Børn og unge i vækst uden endokrinologisk opfølgning.
Samspil med andet
- Teoretisk, ud fra at stoffet hæver væksthormon: mindsket insulinfølsomhed og højere blodsukker, så behandling med metformin eller insulin kan blive utilstrækkelig. Der er ikke offentliggjort humane studier, der har målt dette for ipamorelin.
- Teoretisk: væksthormonstigning kan give væskeophobning, hvilket kan trække i samme retning som lægemidler der i sig selv giver ødem, fx calciumantagonister eller binyrebarkhormon. Ikke undersøgt for ipamorelin.
- Teoretisk, ud fra mekanismen: samtidig brug sammen med GHRH-analoger som sermorelin eller CJC-1295 giver kraftigere væksthormonudslip end hvert stof alene, fordi de virker på to forskellige receptorer. Kombinationen er ikke afprøvet i offentliggjorte humane sikkerhedsstudier.
Stop og søg læge ved
- Hævelse af hænder, ankler eller ansigt der ikke forsvinder
- Snurren eller natlige smerter i hænder og fingre
- Vedvarende tørst, hyppig vandladning og træthed
- Udslæt, nældefeber eller åndenød efter injektion
Ipamorelin har været i menneskeforsøg, men kun i begrænset omfang: et farmakokinetisk studie i raske frivillige fra 1999 og et fase 2-forsøg fra 2014 hos patienter opereret i tarmen, hvor bivirkningsforekomsten var på niveau med placebo, og hvor stoffet ikke nåede sit effektmål. Ipamorelin blev udviklet som en selektiv ghrelin-lignende agonist, der i de prækliniske forsøg ikke hævede ACTH, kortisol og prolaktin nævneværdigt, men det er ikke veldokumenteret hos mennesker ved gentagen brug. Der findes ingen langtidsdata på blodsukker, væskeophobning eller kræftrisiko, så alt derom er teoretisk.
Gobburu JV et al., Pharm Res 1999 (PMID 10496658); Beck DE et al., Int J Colorectal Dis 2014 (PMID 25331030); Sigalos JT, Pastuszak AW, Sex Med Rev 2018 (PMID 28400207)
- FDA
Ipamorelinacetat, GHRP-2 til injektion og næse, GHRP-6 og ibutamorenmesylat står fortsat i kategori 2 under 503B-overgangspolitikken for outsourcing-faciliteter.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503B of the FD&C Act", afsnittet "503B Category 2", fda.gov/media/94164/download, sammenholdt med fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- WADA
2026-listen træder i kraft uden ændringer i klassificeringen af disse stoffer: BPC-157 står fortsat i S0, peptid- og væksthormonstofferne i S2, MOTS-c i S4.4.1 og higenamin i S3.
WADA Prohibited List 2026 (i kraft 1. januar 2026): https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026list_en_final_clean_september_2025.pdf
- FDA
FDA gjorde de reviderede overgangsvejledninger for både 503A og 503B endelige og fastslog at stoffer nomineret fra og med 7. januar 2025 ikke længere placeres i kategori 1, 2 eller 3.
Federal Register dokument 2024-31546 (503A, docket FDA-2015-D-3517) og 2024-31545 (503B, docket FDA-2015-D-3539), begge offentliggjort 7. januar 2025; vejledninger på fda.gov/media/174456/download og fda.gov/media/94402/download
- FDA
FDA's rådgivende udvalg stemte imod at optage ipamorelin (frit base 0 for, 12 imod, 1 blank; acetat 0 for, 12 imod, 1 blank), kisspeptin-10 (0 for, 11 imod) og ibutamorenmesylat (1 for, 13 imod) på 503A-listen.
FDA, "October 29, 2024 Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee - Minutes", fda.gov/media/185412/download
- FDA
FDA fjernede AOD-9604, CJC-1295, ipamorelinacetat og thymosin alfa-1 fra 503A kategori 2 fordi nominatorerne trak nomineringerne tilbage, og selankacetat fordi nominator oplyste at have ment et andet stof.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act", version dateret 27. september 2024, fda.gov/media/94155/download (arkiveret: web.archive.org/web/20241107074712)
- FDA
FDA varslede et møde i Pharmacy Compounding Advisory Committee den 29. oktober 2024 om blandt andet ipamorelin og kisspeptin-10 og oprettede et offentligt kommentarregister.
Federal Register dokument 2024-21241, docket FDA-2024-N-4188, federalregister.gov/documents/2024/09/18/2024-21241
- FDA
FDA placerede 19 stoffer, heraf de fleste peptider, i kategori 2 under 503A-overgangspolitikken, hvilket betyder at FDA anser dem for at rejse betydelige sikkerhedsrisici og ikke vil undlade at gribe ind over for apoteker der fremstiller med dem.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act", version dateret 29. september 2023, fda.gov/media/94155/download (arkiveret: web.archive.org/web/20231108001147/https://www.fda.gov/media/94155/download)
- FDA
FDA placerede ipamorelinacetat, GHRP-2 til injektion og næse samt GHRP-6 i kategori 2 under 503B-overgangspolitikken for outsourcing-faciliteter.
FDA, "Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding That May Present Significant Safety Risks", tabel "Date added to category 2", fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- WADA
Disse stoffer nævnes for første gang ved navn som eksempler under S2 punkt 5 (væksthormon og dets frigivende faktorer), efter tidligere kun at have været dækket af den generelle formulering om væksthormon-frigivende faktorer.
WADA Prohibited List 2015, S2 punkt 5: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/wada-2015-prohibited-list-en.pdf (sammenholdt med 2013- og 2014-listerne, hvor navnene ikke optræder)
Der findes data fra mennesker, men begrænset i omfang eller kvalitet.
- 35/35
- 15/25
- 10/20
- 6/15
- 1/5
Der findes to randomiserede forsøg i mennesker: et farmakokinetisk forsøg med 40 raske mænd der måler væksthormonrespons, og et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2-forsøg med 117 patienter. Tilsammen omkring 157 undersøgte mennesker. Alt kommer fra det samme industriprogram, men fase 2-forsøget var forhåndsregistreret før det blev gennemført.
Fase 2-forsøget nåede ikke sit primære endepunkt. Tarmfunktionen kom sig ikke hurtigere end med placebo, forskellen var ikke statistisk sikker. Det er værd at hæfte sig ved, fordi det er det eneste forsøg der måler et klinisk udfald og ikke bare en hormonkurve. Ingen har efterprøvet arbejdet uafhængigt af producenten, og der findes intet forsøg i raske voksne på det stoffet faktisk sælges til.
Litteratur lagt til grund (2)
- Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD (Ipamorelin 201 Study Group). Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease, 2014. 117 randomiserede, primært endepunkt ikke opnået.
- Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Farmakokinetik og farmakodynamik ved ipamorelin. Pharmaceutical Research, 1999. 40 raske mænd, otte pr. doseniveau.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med Ipamorelin, sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 5 dosisniveauer fra 4,21 til 140,45 nmol/kg som enkeltdosisintravenøs infusion over 15 minutterengangsdosis8 raske mænd på hvert dosisniveau
Forsøget målte hvordan stoffet fordeles i kroppen, og hvor meget væksthormon det frigiver. Deltagerne fik en enkelt top i væksthormon cirka 40 minutter efter indgift på alle dosisniveauer. Halveringstiden var omkring 2 timer. Forsøget målte ikke kropssammensætning, muskelmasse eller andre kliniske resultater.
Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research, 1999 (PMID 10496658)
- 0,03 mg/kg to gange dagligtintravenøsop til 7 dage efter operationen114 patienter der havde fået fjernet et stykke tarm
Forsøget målte om tarmfunktionen kom hurtigere i gang efter operationen. Der var ingen statistisk sikker forskel mellem ipamorelin og placebo på det primære effektmål. Stoffet blev tålt godt. Dette er det eneste offentliggjorte kontrollerede behandlingsforsøg med ipamorelin i mennesker, og det var negativt.
Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease, 2014 (PMID 25331030)
Overblik
Ipamorelin er et selektivt pentapeptid der binder til ghrelin-receptorer (GHS-R1a) i hypofysen og stimulerer naturlig pulserende væksthormon-frigivelse. Adskiller sig fra andre GHRPs som GHRP-2 og GHRP-6 ved ikke at forhøje kortisol, ACTH eller prolaktin ved terapeutiske doser, dette giver det en overlegen sikkerhedsprofil.
Primære anvendelser: GH-optimering, kropssammensætning (lean mass/fedttab), søvnkvalitet, anti-aldring og restitution.
Klinisk status: Forskning (fase II-studie i postoperativ ileus var negativt; øvrige studier prækliniske/farmakokinetiske)
Virkningsmekanisme
Ipamorelin binder selektivt til ghrelin-receptoren i hypofysen og stimulerer GH-frigivelse via cAMP-signalering. I modsætning til GHRP-2 og Hexarelin aktiverer ipamorelin ikke kortisol/ACTH-pathways ved doser over 200× ED50 for GH-frigivelse.
Centrale egenskaber:
- Pulserende GH-frigivelse (peak 30-60 minutter post-injektion)
- Ingen signifikant kortisol- eller prolaktin-stigning
- Minimal sulthedsrespons sammenlignet med GHRP-6
- Terminal halveringstid ~2 timer; linear farmakokinetik
Klinisk forskning
| Studie | Journal | År | Nøglefund |
|---|---|---|---|
| Raun et al., første identifikation af ipamorelin som selektiv GH-sekretagog | Eur J Endocrinol | 1998 | Ingen ACTH/kortisol-stigning ved doser >200× GH-ED50; selektivitet større end GHRH |
| Zdravkovic et al., farmakokinetik/farmakodynamik hos raske mænd | Br J Clin Pharmacol | 1999 | t½ = 2 timer; clearance 0,078 L/t/kg; dosis-proportional GH-peak ved 0,67 timer |
| Johansen et al., longitudinal knoglevækst i rotter | Growth Hormone & IGF Research | 1999 | Dosis-afhængig øgning af knoglevækstrate fra 42 til 52 µm/dag; øget kropsvægt |
| Svensson et al., modvirkning af glukokortikoid-induceret knogletab | Calcified Tissue Int | 2001 | Ipamorelin øgede periosteal knogleformationsrate 4× sammenlignet med glukokortikoid alene |
| Greenwood-Van Meerveld et al., fase II RCT postoperativ ileus | Int J Colorectal Dis | 2014 | Veltolereret, men ingen signifikant forskel fra placebo ved postoperativ ileus (n=117) |
Dosering
Disse doser stammer fra dyrstudier og anekdotiske rapporter. Kliniske humane data er meget begrænsede. Konsulter altid en læge.
| Mål | Dosis | Frekvens | Administrationsvej |
|---|---|---|---|
| Generel sundhed / anti-aldring | 200 mcg | 1× dagligt (sengetid) | Subkutan |
| Kropssammensætning | 250-300 mcg | 2× dagligt (morgen, pre-workout) | Subkutan |
| Atletisk præstation | 200-250 mcg | 2-3× dagligt | Subkutan |
| Søvn & restitution | 200 mcg | 1× dagligt 30 min. før sengetid | Subkutan |
| Anti-aldring protokol | 200-250 mcg | 1-2× dagligt | Subkutan |
Cyklus: 3-6 måneder; overvej 4-ugers pause hvert 12. uge for at nulstille receptor-sensitivitet
Opbevaring: Lyofiliseret: stuetemperatur; rekonstitueret: 2-8°C, brug inden 28 dage
Bivirkninger
Almindeligt rapporterede:
- Mild sultfornemmelse 20-30 minutter post-injektion
- Let søvnighed ved sengetime-dosering
- Mild væskeretention
Ophørskriterier, seponér ved:
- Tegn på receptor-desensitisering (reduceret respons efter 3-4 måneder)
- Usædvanlige ledsmerter eller hævelse
- Vedvarende følelsesløshed eller prikken
Kontraindikationer:
- Graviditet eller amning
- Aktiv cancer eller cancerhistorik
- Svær nyre- eller leverinsufficiens
Kombinationer
- CJC-1295, den klassiske kombination; CJC-1295 stimulerer via GHRH-receptoren, ipamorelin via ghrelin-receptoren; synergistisk forlænget GH-frigivelse
- BPC-157, BPC-157 forbedrer GH-receptor-opregulering og effektivitet
- TB-500, komplementær for restitution og vævs-reparation
- NAD+, NAD+ forbedrer energimetabolisme, som GH-pathways drager fordel af
Referencer
- Raun K, et al. Eur J Endocrinol (1998). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9849822/
- Zdravkovic M, et al. Br J Clin Pharmacol (1999). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10496658/
- Johansen PB, et al. Growth Hormone & IGF Research (1999). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10373343/
- Svensson J, et al. Calcified Tissue Int (2001). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11735244/
- Greenwood-Van Meerveld B, et al. Int J Colorectal Dis (2014). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25331030/
- Peptide Database. https://peptide-db.com/peptides/ipamorelin
Relaterede kategorier
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.