Methylfolat (5-MTHF)
Methylfolat (5-MTHF) er den biologisk aktive form af folat, der omgår MTHFR-enzymet og er direkte tilgængeligt for methyleringsprocesser. Ca. 40–60 % af befolkningen har MTHFR-polymorfismer, der svækker konvertering fra syntetisk folinsyre.
| Kategori | reference |
Sælges som kosttilskud og er omfattet af fødevarelovgivningen, ikke af lægemiddelkrav til virkning og dokumentation.
Bør ikke tage det
- Personer med udiagnosticeret blodmangel eller mistanke om B12-mangel, indtil B12 er målt
- Personer i kræftbehandling med methotrexat, fluorouracil eller capecitabin, medmindre onkologen har godkendt det
- Personer i behandling med phenytoin eller beslægtede epilepsimidler bør kun tage folat efter aftale med lægen
Samspil med andet
- Folat kan rette op på blodmangel forårsaget af B12-mangel, mens nerveskaderne fortsætter ubemærket. Derfor bør B12 måles inden man tager folat i høje doser, særligt over 1 mg dagligt.
- Methotrexat virker ved at hæmme folatomsætningen. Ved lavdosis methotrexat mod gigt gives folattilskud bevidst for at mindske bivirkninger, men ved methotrexat som kræftbehandling kan folat modvirke effekten. Tilskud skal altid aftales med den behandlende læge.
- Folsyre kan sænke koncentrationen af phenytoin og beslægtede epilepsimidler i blodet og dermed øge risikoen for anfald. Omvendt sænker disse midler folatniveauet i kroppen.
- Sulfamethoxazol med trimethoprim og pyrimethamin virker delvist ved at hæmme folatomsætningen, så folattilskud kan påvirke effekten under infektionsbehandling.
- For kræftmidlerne fluorouracil og capecitabin er det dokumenteret at folinsyre øger både virkning og bivirkninger. Om methylfolat-tilskud gør det samme er ikke undersøgt og er indtil videre teoretisk.
Stop og søg læge ved
- Snurren eller føleforstyrrelser i hænder og fødder, usikker gang eller hukommelsesbesvær, også selv om blodtallene er normale
- Flere eller kraftigere epileptiske anfald end vanligt efter opstart af folattilskud
- Udslæt, hævelse i ansigt eller hals og åndenød
Risikoen for at folat maskerer en B12-mangel er en dokumenteret og klassisk klinisk forholdsregel og er hovedgrunden til at måle B12 før man tager folat i høje doser. Fødevarestyrelsens grænse for voksne er 1000 µg folsyre pr. daglig dosis, både som vejledende værdi og som øvre tolerabel grænse. Grænsen er fastsat for folsyre, og der findes ikke en tilsvarende dansk grænse specifikt for methylfolat.
pro.medicin.dk om folsyre (B12-mangel, methotrexat, antiepileptika); Lægehåndbogen/DLI om folsyre og folsyreantagonister; Fødevarestyrelsen, vejledende værdier juli 2026
Spørgsmålet er stillet mange gange i mennesker, af uafhængige grupper. Hvor godt de enkelte forsøg er lavet, står i forbeholdet.
- 35/35
- 25/25
- 20/20
- 10/15
- 3/5
Der findes et reelt og ret stort korpus af randomiserede forsøg hvor deltagerne faktisk fik 5-MTHF og ikke folinsyre: 144 kvinder i Bonn, 104 i New Zealand, omkring 315 gravide i det europæiske NUHEAL-forsøg, to depressionsforsøg med 148 og 75, 55 ved skizofreni, 44 ved ADHD og flere til. Samlet klart over tusind randomiserede mennesker, fra mindst fem uafhængige grupper i fem lande. Finansieringen er blandet mellem offentlige forskningsråd og producenter.
Vi havde tidligere bygget scoren på forsøg med folinsyre, og det er et andet molekyle som kroppen selv skal omdanne. Netop den omdannelse er hele argumentet for at købe methylfolat i stedet, så forsøg med folinsyre kan ikke bruges som dokumentation her. Flere af de store 5-MTHF-forsøg er desuden negative eller blandede. Bemærk endelig at to af de citerede forsøg gav methylfolat i et kombinationspræparat sammen med B12 og B6, hvor virkningen ikke kan skilles ud.
Litteratur lagt til grund (6)
- Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Moser R, Pietrzik K. Supplementation with 5-methyltetrahydrofolate or folic acid equally reduces plasma total homocysteine concentrations in healthy women. American Journal of Clinical Nutrition, 2004. Randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret, 144 kvinder, 24 uger.
- Venn BJ, Green TJ, Moser R, McKenzie JE, Skeaff CM, Mann J. Increases in blood folate indices are similar in women of childbearing age supplemented with 5-methyltetrahydrofolate and folic acid. Journal of Nutrition, 2002. 104 kvinder, 24 uger, University of Otago.
- Campoy C et al. NUHEAL. Effects of prenatal fish-oil and 5-methyltetrahydrofolate supplementation on cognitive development of children. American Journal of Clinical Nutrition, 2011. Omkring 315 gravide i Spanien, Tyskland og Ungarn. EU-finansieret.
- Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM et al. L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depression. American Journal of Psychiatry, 2012. To forsøg med 148 og 75 deltagere. Producentfinansieret.
- Roffman JL et al. Biochemical, physiological and clinical effects of l-methylfolate in schizophrenia: a randomized controlled trial. Molecular Psychiatry, 2018. 55 patienter, 15 mg dagligt i tolv uger. Offentligt finansieret.
- Prinz-Langenohl R et al. 5-methyltetrahydrofolat mod folinsyre hos kvinder med MTHFR-varianten 677C til T. British Journal of Pharmacology, 2009. Randomiseret overkrydsning, 24 kvinder.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med Methylfolat (5-MTHF), sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 15 mg L-methylfolat dagligt som tillæg til igangværende SSRI-behandlingoral60 dage75 voksne med depression og utilstrækkelig effekt af SSRI
Målte depressionsscore og responsrate. Fandt højere responsrate end placebo ved 15 mg dagligt.
Papakostas et al., forsøg 2 i Am J Psychiatry, 2012
- 7,5 mg L-methylfolat dagligt som tillæg til SSRIoral30 dage, derefter opskrivning148 voksne med depression og utilstrækkelig effekt af SSRI
Målte samme depressionsmål. Fandt ingen sikker forskel fra placebo ved 7,5 mg dagligt. Kun den dobbelte dosis viste effekt.
Papakostas et al., forsøg 1 i Am J Psychiatry, 2012
- 15 mg L-methylfolat dagligt som tillæg til antipsykotisk behandlingoral12 uger55 patienter med skizofreni
Det primære endepunkt var ændringen i methylfolat i blodplasma, ikke de negative symptomer. Methylfolat hævede plasmaniveauet markant og gav samtidig en forbedring af den samlede PANSS-score samt af underskalaerne for negative symptomer og generel psykopatologi. Forbedringen på den samlede score og på generel psykopatologi afhang af folatrelaterede genvarianter, mens forbedringen af de negative symptomer optrådte uanset genvariant. Forsøget var lille med 55 deltagere, og forfatterne konkluderer selv, at større forsøg er nødvendige.
Roffman et al., Molecular Psychiatry, 2018
- 416 mikrogram (0,4 mg) L-5-methyltetrahydrofolat dagligt sammenlignet med tilsvarende mængde folsyreoral24 uger144 kvinder i den fødedygtige alder
Målte folat i røde blodlegemer og i blodplasma, ikke homocystein. Fandt at stigningen i folat i røde blodlegemer var større ved 416 mikrogram methylfolat dagligt end ved den tilsvarende mængde folsyre. Forsøget siger noget om biotilgængelighed, ikke om sygdom.
Lamers et al., American Journal of Clinical Nutrition, 2006
Methylfolat er den aktive cirkulerende form af folat og adskiller sig fundamentalt fra syntetisk folinsyre, som kræver enzymatisk konvertering via MTHFR (methylentetrahydrofolat-reduktase) for at blive biologisk aktivt. Rhonda Patrick anbefaler konsekvent methylfolat frem for syntetisk folinsyre netop på grund af den udbredte MTHFR-polymorfiproblematik.
Virkningsmekanisme
5-MTHF donerer methylgrupper til homocystein via methioninsyntese, og er dermed central i én-carbon-metabolisme.
- Methylering: 5-MTHF + homocystein → methionin → SAM (S-adenosylmethionin), kroppens universelle methyldonor
- DNA-syntese og -reparation: Folat er nødvendigt for syntese af puriner og thymidin (DNA-byggesten)
- Neurotransmittersyntese: SAM er cofaktor i syntesen af serotonin, dopamin og noradrenalin
- Homocysteinkontrol: Utilstrækkeligt folat → forhøjet homocystein → øget risiko for kardiovaskulær sygdom og neurotoksicitet
- MTHFR-polymorfisme: C677T og A1298C-varianter reducerer MTHFR-aktivitet med 30–70 %; disse individer konverterer syntetisk folinsyre ineffektivt
Evidens og dosis
| Parameter | Detalje | Evidensniveau |
|---|---|---|
| Anbefalet dagsdosis | 400–800 mcg 5-MTHF | Moderat–stærk |
| Rhonda Patrick | 400–800 mcg methylfolat (foretrukket frem for folinsyre) | Protokol |
| Svangerskab | 400–600 mcg/dag (neuralrørsdefektprofylakse) | Stærk (RCT) |
| MTHFR-bærere | Kan kræve højere dosis; 800–1.000 mcg | Klinisk konsensus |
| Form | Quatrefolic® (glucosaminsalt) eller Metafolin® (calciumsalt) | |
| Frekvens | Dagligt |
Rhonda Patricks protokol
- Foretrækker aktivt 5-MTHF frem for syntetisk folinsyre i alt kosttilskud og vitaminer
- Kombineres med methylcobalamin (B12) for effektiv homocysteinreduktion
Hvem bruger det?
- Rhonda Patrick, anbefaler aktivt methylfolat over folinsyre i alle sammenhænge
- Individer med dokumenteret MTHFR-polymorfisme (C677T, A1298C)
- Gravide og kvinder i reproduktiv alder (neuralrørsdefektprofylakse)
- Personer med forhøjet homocystein
Forbehold
- Syntetisk folinsyre kan akkumulere som umetaboliseret folinsyre (UMFA) ved høje doser og kan maskere B12-mangel
- Methylfolat kan udløse “overmethylering”-symptomer hos sensitive individer (angst, irritabilitet), start lavt
- B12 og methylfolat arbejder synergistisk; underskud i én begrænser effekten af den anden
- Genetisk testning (MTHFR) anbefales ved klinisk tvivl om dosisstrategi
Se også
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.