Thymosin Alpha 1 (Tα1)
Syntetisk thymushormon, 28-aminosyres peptid der modulerer T-celle-differentiering og immunfunktion. FDA-godkendt i 37 lande under navnet Zadaxin; anvendes klinisk ved kronisk hepatitis B og C, immundefekt og cancer-adjuvans. Et af de mest klinisk dokumenterede immunpeptider.
| Alias | Thymosin Alpha-1, Thymosin Alpha 1 |
| Administrationsvej | subkutan |
Godkendt lægemiddel i en række lande, blandt andet i Asien, til kronisk hepatitis B og C. Ikke godkendt i Danmark, hvor det der sælges som thymosin alpha-1, ikke er et lægemiddel.
Bør ikke tage det
- Organtransplanterede i immundæmpende behandling, hvor immunstimulering teoretisk kan modvirke behandlingen og øge risikoen for afstødning.
- Personer med aktiv autoimmun sygdom, som forholdsregel indtil der findes data for denne gruppe.
- Gravide og ammende, fordi der ikke findes tilstrækkelige sikkerhedsdata.
- Personer med kendt overfølsomhed over for stoffet eller hjælpestofferne.
Samspil med andet
- Er i kliniske studier af kronisk hepatitis B og C givet sammen med interferon-alfa og antivirale midler, og de publicerede studier fandt en bivirkningsprofil på niveau med behandlingen alene. Det er en dokumenteret erfaring med kombinationsbehandling, ikke en dokumenteret sikkerhed ved fri brug.
- Teoretisk modvirkning af immundæmpende medicin, herunder binyrebarkhormon, methotrexat, biologiske midler og medicin efter organtransplantation, fordi stoffet stimulerer T-cellernes modning.
- Teoretisk øget risiko for immunrelaterede bivirkninger sammen med kræftmedicin af typen checkpoint-hæmmere. Enkelte forsøgsstudier har omvendt peget på en beskyttende effekt på tarmen ved CTLA-4-behandling, så retningen er ikke afklaret hos mennesker.
- Kan teoretisk påvirke immunsvaret på vacciner, fordi stoffet i studier er brugt netop for at øge vaccinerespons hos svækkede patienter.
Stop og søg læge ved
- Vedvarende rødme, hævelse eller ubehag på injektionsstedet, der ikke aftager efter et par dage.
- Feber eller influenzalignende symptomer efter injektion.
- Nye ledsmerter, hududslæt, hævede led eller andre tegn på autoimmun aktivitet.
- Forværret gulsot, mørk urin, kløe eller udtalt træthed hos personer med kronisk leverbetændelse.
- Åndenød eller hævelse i ansigt og hals, som kan være tegn på allergisk reaktion.
Thymosin alfa-1, også kaldet thymalfasin, er det bedst dokumenterede stof i denne gruppe, med kliniske studier i kronisk hepatitis B og C, hiv-relateret immunsvækkelse, kræftbehandling og covid-19, hvor det gennemgående er beskrevet som veltolereret med hovedsagelig lokale reaktioner på injektionsstedet. Det er registreret som lægemiddel i en række lande uden for EU og USA, men er ikke godkendt af EMA, og der findes intet dansk produktresumé på pro.medicin.dk. Bekymringerne om autoimmun sygdom og transplantation er forholdsregler udledt af virkningsmekanismen, ikke dokumenterede skadevirkninger, og de er heller ikke afkræftet, fordi disse grupper er holdt uden for studierne.
Kliniske studier af kronisk hepatitis B, covid-19 med hypoxæmi og kræftimmunterapi indekseret i PubMed, samt produktinformation for thymalfasin i lande hvor stoffet er registreret. Ingen EMA-vurdering.
- AIFA (Italiens laegemiddelagentur)
Det italienske produktresume for Zadaxin, gjort tilgaengeligt af AIFA denne dato, angiver kun én indikation: adjuvans til influenzavaccination hos immunkompromitterede personer.
AIFA produktresume (RCP) for Zadaxin, api.aifa.gov.it/aifa-bdf-eif-be/1.0.0/organizzazione/1361/farmaci/28364/stampati?ts=RCP, punkt 4.1
- FDA
FDA's rådgivende udvalg stemte imod at optage CJC-1295 i alle fem former, AOD-9604 (0 for, 12 imod) og thymosin alfa-1 (4 for, 17 imod) på 503A-listen.
FDA, "December 4, 2024 Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee - Minutes", fda.gov/media/185642/download
- FDA
FDA varslede et møde i Pharmacy Compounding Advisory Committee den 4. december 2024 om CJC-1295, AOD-9604 og thymosin alfa-1.
Federal Register dokument 2024-24828, federalregister.gov/documents/2024/10/25/2024-24828
- FDA
FDA fjernede AOD-9604, CJC-1295, ipamorelinacetat og thymosin alfa-1 fra 503A kategori 2 fordi nominatorerne trak nomineringerne tilbage, og selankacetat fordi nominator oplyste at have ment et andet stof.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act", version dateret 27. september 2024, fda.gov/media/94155/download (arkiveret: web.archive.org/web/20241107074712)
- FDA
FDA placerede 19 stoffer, heraf de fleste peptider, i kategori 2 under 503A-overgangspolitikken, hvilket betyder at FDA anser dem for at rejse betydelige sikkerhedsrisici og ikke vil undlade at gribe ind over for apoteker der fremstiller med dem.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act", version dateret 29. september 2023, fda.gov/media/94155/download (arkiveret: web.archive.org/web/20231108001147/https://www.fda.gov/media/94155/download)
- AIFA (Italiens laegemiddelagentur)
AIFA gav Lyomark Pharma markedsfoeringstilladelse til laegemidlet Jitide med timalfasina under AIC-nummer 044516.
AIFA, produktdokumentation for Jitide, AIC 044516, aifa.gov.it/documents/20142/516919/Jitide_timalfasina_AIC044516.zip
- FDA
FDA tildelte thymalfasin (Zadaxin) orphan drug-designering til behandling af malignt melanom i stadie 2b til stadie 4.
Medscape Medical News, "New FDA Orphan Drugs: Zadaxin and Nexavar", 2. maj 2006, medscape.com/viewarticle/531601 (ikke bekræftet i primærkilde)
- FDA
FDA tildelte thymalfasin orphan drug-designering til behandling af hepatocellulaert karcinom med SciClone Pharmaceuticals som sponsor.
FDA Orphan Drug Designations and Approvals, accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=132600
- Italiens sundhedsministerium (Ministero della Salute)
Zadaxin (timalfasina) fik markedsfoeringstilladelse i Italien under AIC-nummer 028364.
AIFA, produktdokumentation for Zadaxin, AIC 028364, aifa.gov.it/documents/20142/516919/Zadaxin_timalfasina_AIC028364.zip (ikke bekræftet i primærkilde)
- FDA
FDA tildelte thymalfasin orphan drug-designering til behandling af kronisk aktiv hepatitis B med SciClone Pharmaceuticals som sponsor.
FDA Orphan Drug Designations and Approvals, accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=52990
Spørgsmålet er stillet mange gange i mennesker, af uafhængige grupper. Hvor godt de enkelte forsøg er lavet, står i forbeholdet.
- 35/35
- 25/25
- 20/20
- 10/15
- 3/5
Langt over tusind mennesker er undersøgt. En metaanalyse fra 2025 samler elleve randomiserede forsøg med 967 mod 960 patienter, en ældre samler tolv kontrollerede forsøg med 1.480, og dertil kommer et enkeltforsøg med 1.106 deltagere. Mindst tre uafhængige grupper står bag, og de tunge forsøg er offentligt og akademisk finansierede. Stoffet er godkendt lægemiddel i over femogtredive lande til kronisk hepatitis B.
Undergruppeanalyserne er det vigtigste at læse. Den samlede analyse viser lavere dødelighed efter otteogtyve dage ved blodforgiftning, men når man ser på forsøgene af høj kvalitet alene, forsvinder den statistiske sikkerhed. Det samme sker når man ser på forsøgene med flere deltagende hospitaler. Det mønster, hvor en effekt skrumper når man ser på de bedst lavede forsøg, er et af de mest pålidelige advarselstegn der findes.
Litteratur lagt til grund (4)
- Metaanalyse af thymosin alfa-1 ved blodforgiftning. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2025. Elleve randomiserede forsøg, 967 mod 960 patienter. Dødelighed efter 28 dage lavere samlet, men ikke sikkert i undergruppen af forsøg med høj kvalitet.
- Li C, Bo L, Liu Q, Jin F. Thymosin alpha1 based immunomodulatory therapy for sepsis. 2015. Tolv kontrollerede forsøg, 1.480 patienter.
- TESTS. Thymosin alfa-1 ved blodforgiftning. British Medical Journal, 2025. 1.106 deltagere.
- Godkendt som Zadaxin eller thymalfasin i over 35 lande til kronisk hepatitis B.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med Thymosin Alpha 1 (Tα1), sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 1,6 mg to gange ugentligtsubkutan26 ugers behandling i den ene gruppe og 52 ugers behandling i den anden, med opgørelse af respons 18 måneder efter forsøgets start98 personer med kronisk hepatitis B
Forsøget målte fuldstændig virologisk respons 18 måneder efter start. Responsraten var 40,6 procent i gruppen der fik 26 ugers behandling og 26,5 procent i gruppen der fik 52 ugers behandling mod 9,4 procent i den ubehandlede kontrolgruppe. Kun den korte behandling adskilte sig sikkert fra kontrolgruppen, p lig 0,004, mens den lange behandling ikke gjorde, p lig 0,068. Responsen kom gradvist og blev først synlig efter behandlingsophør. Forsøget var lille, og senere metaanalyser har givet blandede resultater.
Chien et al., Hepatology, 1998
- 1,6 mg to gange dagligt i 5 dage, derefter 1,6 mg dagligt i 2 dagesubkutan7 dages behandling, 28 dages opfølgning361 patienter med svær sepsis
Forsøget målte dødelighed efter 28 dage. Dødeligheden var 26,0 procent i thymosin-gruppen mod 35,0 procent i kontrolgruppen, men forskellen nåede ikke statistisk signifikans. Forsøget beskrives derfor som lovende, men ikke bekræftende.
ETASS, Wu et al., Critical Care, 2013
- 1,6 mg to gange ugentligt sammen med pegyleret interferon og ribavirinsubkutan24 til 48 uger552 personer med kronisk hepatitis C der ikke havde responderet på tidligere behandling
Forsøget målte vedvarende virusrespons. I intention to treat-analysen gav tilføjelsen af thymosin alpha 1 ikke bedre respons end standardbehandlingen alene, 12,7 procent mod 10,5 procent, p lig 0,407. Blandt de deltagere der gennemførte hele behandlingen, var responsen højere i thymosin-gruppen, 41,0 procent mod 26,3 procent, p lig 0,048, men det er en efterfølgende delanalyse og ikke forsøgets primære resultat. Det primære resultat er negativt for stoffet i den sammenhæng.
Ciancio et al., Journal of Viral Hepatitis, 2012 (thymosin alpha 1 som tillæg til pegyleret interferon alfa-2a og ribavirin hos non-respondere)
Thymosin Alpha 1 (Tα1) er et syntetisk 28-aminosyres peptid svarende til det N-terminale fragment af prothymosin alpha, et naturligt forekommende thymushormon. Thymusens produktion af immunregulerende peptider falder markant med alderen (thymic involution), og Tα1 undersøges som erstatning for dette aldersbetingede tab.
Tα1 er godkendt i over 37 lande under handelsnavnet Zadaxin (SciClone Pharmaceuticals) til behandling af kronisk hepatitis B, hepatitis C og som adjuvans ved visse kræftformer. Det er et af de bedst klinisk dokumenterede peptider i databasen.
Molekylvægt: 3.108,4 Da | Aminosyrekæde: 28 aminosyrer, N-acetyleret | Halveringstid: ~2 timer
Overblik
Thymosin Alpha 1 er primært undersøgt for:
- Immunmodulering, differentiering af naive T-celler til Th1-celler, aktivering af NK-celler og dendritiske celler
- Antiviral, kronisk hepatitis B og C (klinisk godkendt); undersøgt ved HIV og COVID-19
- Anti-cancer adjuvans, øger respons på kemoterapi og stråling via immun-potentiering
- Longevity/immunorestitution, modvirker aldersbetinget thymus-involution og immunosenescence
- Sepsis, undersøgt ved immunlammelse ved sepsis (kritisk syge patienter)
Virkningsmekanisme
Tα1 virker primært via TLR-signalering (Toll-Like Receptors) og T-celle-regulering:
- TLR9-aktivering: Aktiverer plasmacytoïde dendritiske celler til interferon-alpha-produktion
- T-celle-differentiering: Fremmer differentiering mod Th1-profil (cellulær immunitet); nedregulerer Th2-dominans (relevant ved allergi og autoimmunitet)
- NK-celle-aktivering: Øger natural killer-celle-cytotoksicitet
- Dendritisk celle-modning: Forbedrer antigenpræsentation
- Regulatoriske T-celler: Modulerer Treg-aktivitet, relevant for immunbalance uden autoimmun overreaktion
Klinisk forskning
| Studie | Population | Resultat |
|---|---|---|
| Cheng et al. 2005 (meta-analyse) | 836 patienter m. hepatitis B | Tα1 + interferon overlegent over interferon alene: clearance af HBeAg og HBsAg øget signifikant |
| Iino et al. 2005 | Japansk kronisk hepatitis B RCT | Signifikant øget HBeAg-seronegativering ved Tα1 + interferon |
| Zhang et al. 2020 | COVID-19, 76 patienter | Tα1 reducerede 28-dages mortalitet og afkortede hospitalsophold hos svært syge patienter |
| Garaci et al. 2012 | NSCLC (lungekræft), fase II | Tα1 + kemoterapi: forbedret overlevelse og immunparameter vs. kemoterapi alene |
| Tuthill et al. 1994 | Melanom, adjuvans | Forbedret T-celle-respons og overlevelsestendenser (pilot) |
| Pica et al. 1992 | In vitro + dyr | Aktivering af NK-celler og cytotoksiske T-lymfocytter mod influenzavirus |
Dosering
Disclaimer: Klinisk brug kræver lægekonsultation. Off-label longevity-brug er udbredt men ikke FDA-godkendt i USA.
| Indikation | Dosis | Frekvens | Varighed |
|---|---|---|---|
| Hepatitis B/C (klinisk) | 1,6 mg | 2x/uge subkutant | 26–52 uger |
| Immunrestitution / longevity | 1,6 mg | 1–2x/uge | 4–12 uger, gentages |
| Cancer-adjuvans (off-label) | 1,6 mg | 2x/uge | Koordineres med behandlingsforløb |
| Akut infektionskontekst | 1,6–3,2 mg | Dagligt i 3–7 dage | Kortvarig |
Opbevaring: Lyofiliseret: 2–8°C. Rekonstitueret: brug inden for 24 timer.
Bivirkninger
Meget veltolereret i kliniske studier, en af de sikreste peptider i databasen:
- Mild erytem ved injektionssted (hyppigst)
- Let træthed de første dage (immunaktivering)
- Influenzalignende symptomer ved opstart, ufarlig; tegn på immunaktivering
Kontraindikationer:
- Aktive autoimmune sygdomme (Tα1 kan potensere T-celle-aktivitet, konsulter reumatolog)
- Organtransplantation under immunsuppression (teoretisk risiko for rejektion)
- Graviditet/amning (begrænsede data)
Kombinationer
- Thymalin, komplementær thymus-bioregulator; bruges i russisk gerontologiprotokol (Khavinson)
- Epitalon, longevity-kombination: telomeraseaktivering (Epitalon) + immunrestitution (Tα1)
- BPC-157, kompatibel; BPC-157 for vævsreparation/GI, Tα1 for immunfunktion
- MOTS-c, metabolisk + immun longevity-kombination
Relaterede kategorier
- Immunmodulering
- Epitalon
- MOTS-c
- Hvad er peptider?
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.