Tesamorelin
FDA-godkendt syntetisk GHRH-analog udviklet til behandling af HIV-associeret lipodystrofi. Reducerer selektivt visceralt fedt med 15-20% i kliniske studier uden at påvirke subkutant fedt.
| Administrationsvej | subkutan |
Godkendt lægemiddel til HIV-associeret lipodystrofi, men markedsføres ikke i Danmark. Alt der sælges som tesamorelin uden recept er uden for lægemiddelkontrol.
Bør ikke tage det
- Personer med aktiv kræftsygdom. Tidligere kræft skal være inaktiv og behandlingen afsluttet, før behandling må startes, og behandlingen skal stoppes ved tilbagefald.
- Personer med afbrudt eller ødelagt hypofyse-hypothalamus-akse, fx efter hypofysekirurgi, stråling eller trauma.
- Gravide. Stoffet er kontraindiceret i graviditet, og dyrestudier viste vandhoved hos rotteafkom ved 2 til 4 gange den kliniske dosis og forsinket knogledannelse i kraniet ved lavere doser.
- Personer med kendt overfølsomhed over for tesamorelin eller hjælpestoffer. Overfølsomhedsreaktioner sås hos 4 procent i studierne.
- Personer med diabetisk øjensygdom uden øjenlægekontrol, da diabetikere skal følges for retinopati under behandling.
Samspil med andet
- Kan give glukoseintolerance. I registreringsstudierne fik 5 procent på tesamorelin en HbA1c på 6,5 procent eller derover mod 1 procent på placebo. Blodsukkeret skal måles før og under behandling, og dosis af diabetesmedicin kan skulle justeres.
- Væksthormon hæmmer enzymet 11-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase type 1, som omdanner kortison til kortisol. Personer i binyrebarkhormon-erstatning kan derfor få for lidt kortisol og kan have behov for højere vedligeholdelses- eller stressdosis.
- Væksthormon kan ændre leverens nedbrydning af lægemidler via cytokrom P450. Produktresuméet nævner behov for overvågning ved samtidig behandling med binyrebarkhormon, kønshormoner, epilepsimedicin og ciclosporin.
- Hæver IGF-1 markant. I 26-ugers data havde 47 procent en IGF-1 mere end 2 standardafvigelser over normalen og 36 procent mere end 3. IGF-1 skal måles med mellemrum, og behandlingen skal overvejes stoppet ved vedvarende høje værdier.
- Simvastatin og ritonavir gav kun minimal interaktion i studierne.
Stop og søg læge ved
- Hævelse af ben eller hænder, ledsmerter eller snurren og natlige smerter i hænder og fingre, som kan være karpaltunnelsyndrom
- Vedvarende tørst, hyppig vandladning, sløret syn eller uforklarlig træthed, som kan være tegn på for højt blodsukker
- Nældefeber, udbredt rødme, hævelse af ansigt eller læber, eller åndenød
- Nytilkommen knude, uforklaret vægttab eller andre tegn der kan tyde på tilbagefald af kræftsygdom
- Udtalt træthed, kvalme, svimmelhed ved at rejse sig eller feber hos personer i binyrebarkhormon-behandling, som kan være tegn på for lav kortisoldosis
Tesamorelin er det eneste stof i gruppen med et gældende myndighedsgodkendt produktresumé, og det er godkendt til en snæver anvendelse, nemlig bugfedt hos hiv-positive med lipodystrofi, ikke til longevity. Punkterne ovenfor er dokumenterede forholdsregler fra produktresuméet og fra registreringsstudierne, ikke teoretiske bekymringer. Godkendelsen dækker ikke brug hos raske, og langtidsvirkningen af vedvarende høj IGF-1 uden lægekontrol er ikke belyst.
EGRIFTA WR (tesamorelin) produktresumé, Theratechnologies, DailyMed
- WADA
2026-listen træder i kraft uden ændringer i klassificeringen af disse stoffer: BPC-157 står fortsat i S0, peptid- og væksthormonstofferne i S2, MOTS-c i S4.4.1 og higenamin i S3.
WADA Prohibited List 2026 (i kraft 1. januar 2026): https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026list_en_final_clean_september_2025.pdf
- FDA
Egrifta WR (tesamorelin) godkendt som ny formulering med ny flerdosis-præsentation og nyt produktionssted, efter en Complete Response-afgørelse af 23. januar 2024.
Drugs@FDA BLA 022505 tillæg S-020, godkendelsesbrev 022505Orig1s020ltr.pdf
- FDA
Egrifta SV fik godkendt revideret produktmærkning, så mærkningen lever op til kravene for biologiske lægemidler efter overgangen til BLA-regulering.
Drugs@FDA BLA 022505 tillæg S-018, godkendelsesbrev 022505Orig1s018ltr.pdf
- WADA
Disse stoffer nævnes for første gang ved navn som eksempler under S2 punkt 5 (væksthormon og dets frigivende faktorer), efter tidligere kun at have været dækket af den generelle formulering om væksthormon-frigivende faktorer.
WADA Prohibited List 2015, S2 punkt 5: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/wada-2015-prohibited-list-en.pdf (sammenholdt med 2013- og 2014-listerne, hvor navnene ikke optræder)
- EMA
Ansøgningen om markedsføringstilladelse til Egrifta (tesamorelin) mod abdominal fedtophobning hos hiv-patienter med lipodystrofi blev trukket tilbage, efter at CHMP ikke kunne konkludere en positiv benefit-risk-balance.
EMA, withdrawn application Egrifta, https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/egrifta
- FDA
Egrifta (tesamorelin) godkendt som nyt aktivt stof; ligger før den periode opgaven dækker, men er grundgodkendelsen for stoffet.
Drugs@FDA BLA 022505, ORIG-1 godkendt 2010-11-10, 022505Orig1s000SumR.pdf (ikke bekræftet i primærkilde)
Spørgsmålet er stillet mange gange i mennesker, af uafhængige grupper. Hvor godt de enkelte forsøg er lavet, står i forbeholdet.
- 35/35
- 25/25
- 15/20
- 10/15
- 1/5
Over tusind mennesker er undersøgt i randomiserede forsøg. Fase 3-programmet omfattede 806 randomiserede over 26 uger, dertil kommer et forsøg med 152 ældre om kognition og et med 61 om leverfedt. Tre indbyrdes uafhængige forskermiljøer står bag, og der findes en uafhængig metaanalyse. Fase 3 er producentfinansieret med registreret protokol, mens de to øvrige er finansieret af amerikanske offentlige midler.
Deltagerne er en snæver gruppe. Fase 3-programmet bestod overvejende af mænd med hiv og fedtomfordeling i bughulen, omkring femogfirs procent mænd og tre fjerdedele hvide. Det er den indikation stoffet er godkendt til, og det er ikke raske voksne der vil ændre kropssammensætning. Effekten forsvinder desuden når man holder op.
Litteratur lagt til grund (5)
- Falutz J et al. Tesamorelin ved bughulefedt hos patienter med hiv. New England Journal of Medicine, 2007. 412 randomiserede, 26 uger, bughulefedt reduceret 15,2 procent.
- Falutz J et al. Poolet analyse af fase 3-programmet. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2010. 806 randomiserede, 543 på aktiv behandling mod 263 på placebo.
- Baker LD et al. Væksthormonfrigivende hormon og kognition hos ældre. Archives of Neurology, 2012. 152 randomiserede i alderen 55 til 87 år, offentligt finansieret.
- Stanley TL et al. Tesamorelin og leverfedt ved hiv. The Lancet HIV, 2019. 61 deltagere over 12 måneder.
- Badran AS, Helal A, Shata KS, Ayesh H. Metaanalyse af tesamorelin. Obesity Research and Clinical Practice, 2026.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med Tesamorelin, sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 2 mg dagligtsubkutan26 uger412 hiv-patienter med bugfedtophobning
Forsøget målte ændring i det viscerale bugfedt målt ved CT. Bugfedtet faldt cirka 15 procent i tesamorelin-gruppen mod en let stigning på placebo, og triglycerider faldt. Insulinfølsomheden blev ikke forbedret, og IGF-1 steg markant.
Falutz et al., New England Journal of Medicine, 2007 (fase 3)
- 2 mg dagligtsubkutan52 uger, hvor en del deltagere efter 26 uger blev omfordelt til placebo404 hiv-patienter med bugfedtophobning
Forsøget målte om effekten på bugfedt holdt ved fortsat behandling. Reduktionen blev fastholdt hos dem der fortsatte, mens bugfedtet vendte tilbage mod udgangspunktet hos dem der skiftede til placebo. Effekten var altså afhængig af fortsat behandling.
Falutz et al., Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2010 (andet fase 3-forsøg med forlængelse)
- 2 mg dagligtsubkutan12 måneder61 hiv-patienter med fedtlever
Forsøget målte leverfedtfraktion ved MR-spektroskopi. Leverfedtet faldt betydeligt sammenlignet med placebo, og færre havde fremgang i bindevævsdannelse i leveren. Forsøget var lille og målte ikke kliniske leverhændelser.
Stanley et al., Lancet HIV, 2019
- 1 mg dagligt ved sengetidsubkutan20 uger152 randomiserede voksne på 55 til 87 år, heraf 66 med let kognitiv svækkelse; 137 gennemførte forsøget, 76 raske og 61 med let kognitiv svækkelse
Forsøget målte kognitiv funktion i tre sammensatte mål: eksekutiv funktion, verbal hukommelse og visuel hukommelse. Der blev fundet en samlet gunstig effekt på kognition (p = 0,03), og den var lige stor hos raske og hos deltagere med let kognitiv svækkelse. Effekten var statistisk sikker for eksekutiv funktion (p = 0,005), mens verbal hukommelse kun viste en tendens uden statistisk sikkerhed (p = 0,08). IGF-1 steg 117 procent, og kropsfedtprocenten faldt 7,4 procent. Forsøget var kortvarigt og siger intet om forebyggelse af demens.
Baker et al., Archives of Neurology, 2012 (væksthormonfrigørende hormon, tesamorelin)
Overblik
Tesamorelin (handelsnavn: Egrifta SV / Egrifta WR) er en syntetisk analog af Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH) og er det eneste peptid i sin klasse med FDA-godkendelse. Den primære indikation er HIV-associeret lipodystrofi, men preparatet benyttes også i forskning på NAFLD, kropskomposition og kognition hos ældre. Det er en 44-aminosyre kæde med en molekylvægt på 5.135,9 Da og en halvleveringstid på 26-38 minutter.
Klinisk status: Godkendt (FDA) til HIV-lipodystrofi. Øvrige indikationer er forskningsbaserede.
Virkningsmekanisme
Tesamorelin binder sig til GHRH-receptorer i hypofysens somatotrofe celler og stimulerer pulsatil frigivelse af væksthormon (GH). Det øgede GH medfører:
- Stigning i IGF-1 (ca. 26% i kliniske studier)
- Selektiv mobilisering af visceralt fedtvæv (VAT) via lipolyse
- Bevarelse af subkutant fedt, en distinkt fordel ift. generel vægttab-medicin
- Forbedring af leverens fedtindhold via GH-medieret lipidmetabolisme
Det selektive mønster adskiller Tesamorelin fra fx GLP-1-agonister, som reducerer fedt generelt.
Klinisk forskning
| Studie | Journal | År | Nøglefund |
|---|---|---|---|
| Falutz et al. (LIPO-010) | New England Journal of Medicine | 2007 | 412 HIV-patienter; 2 mg dagligt i 26 uger gav signifikant reduktion i visceralt fedt og forbedrede lipidprofiler |
| Falutz et al. (CTR-1011) | J Acquir Immune Defic Syndr | 2010 | 404 patienter op til 12 måneder; 69% opnåede ≥8% VAT-reduktion vs. 33% placebo; effekten forsvandt ved seponering |
| Baker et al. | Archives of Neurology | 2012 | 152 voksne (55-87 år); 1 mg dagligt i 20 uger gav forbedret kognition (P=0,03), særligt eksekutiv funktion (P=0,005); IGF-1 steg 117% |
| Stanley et al. | Lancet HIV | 2019 | 61 HIV-patienter med NAFLD; 2 mg i 12 måneder gav 37% relativ reduktion i hepatisk fedtfraktion (P=0,02) |
| Elgenidy et al. (meta-analyse) | HIV Medicine | 2025 | 5 RCT’er; signifikant VAT-reduktion (MD=-27,71 cm², P<0,001), øget lean body mass (+1,42 kg) og forbedret hepatisk fedt |
Dosering
| Formål | Dosis | Frekvens | Administrationsvej |
|---|---|---|---|
| HIV-lipodystrofi (FDA-godkendt) | 2 mg | Én gang dagligt | SubQ |
| Visceralt fedttab | 2 mg | Én gang dagligt (aften foretrukket) | SubQ |
| Anti-aldring / kropskomposition | 1-2 mg | 5-7x ugentligt | SubQ |
| NAFLD-behandling | 2 mg | Én gang dagligt i 12 måneder | SubQ |
| Kognitiv forbedring | 1 mg | Én gang dagligt i 20 uger | SubQ |
Injektionssted: Abdomen, mindst 5 cm fra navlen. Afteninjektioner foretrækkes for at efterligne GHs cirkadiske rytme.
Disse doser stammer fra kliniske studier og/eller anekdotiske rapporter. Konsulter altid en læge.
Bivirkninger
Hyppige:
- Reaktioner på injektionsstedet (17%)
- Ledsmerter (13%)
- Væskeretention
Stop-tegn, seponér ved:
- Diabetes eller svær glukoseintolerans (HbA1c ≥6,5%)
- Tegn på malignitet
- Svær overfølsomhedsreaktion
- Kraftig IGF-1-stigning (>2 SD over normalen) med akromegali-symptomer
Kontraindikationer: Aktiv malignitet, hypofyselidelse, graviditet.
Vigtig note: Tesamorelin øger risikoen for diabetes 3,3 gange sammenlignet med placebo. Tæt glukosemonitorering er nødvendig.
Kombinationer
- Ipamorelin, synergistisk GH-stimulation; monitorér IGF-1-niveauer
- CJC-1295, kombineret brug kan hæve IGF-1 suprafysiologisk; forsigtig dosering anbefales
Undgå kombination med octreotid (blokerer GH-frigivelse) eller eksogent væksthormon (risiko for akromegali-lignende effekter).
Referencer
- Falutz J, et al. Metabolic Effects of a Growth Hormone-Releasing Factor in Patients with HIV (LIPO-010). NEJM, 2007. PubMed
- Falutz J, et al. Effects of Tesamorelin in HIV-Infected Patients, CTR-1011. J Acquir Immune Defic Syndr, 2010. PubMed
- Baker LD, et al. Effects of GHRH on Cognitive Function in Adults with MCI. Archives of Neurology, 2012. PubMed
- Stanley TL, et al. Effects of Tesamorelin on NAFLD in HIV. Lancet HIV, 2019. PubMed
- Elgenidy A, et al. Body Composition, Hepatic Fat, Metabolic Outcomes of Tesamorelin: Meta-Analysis. HIV Medicine, 2025. PubMed
Relaterede kategorier
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.