Tirzepatid
Dual GLP-1/GIP-agonist godkendt af FDA til type 2-diabetes (Mounjaro) og kronisk fedme (Zepbound). Opnår 15-22% kropsvægtsreduktion i fase 3-studier, overlegent i forhold til GLP-1-monoterapi.
| Administrationsvej | subkutan |
Godkendt lægemiddel i EU til type 2-diabetes og til vægtregulering. Kræver recept, og indførsel uden recept er ikke lovlig.
Bør ikke tage det
- Personer med overfølsomhed over for tirzepatid eller over for et af hjælpestofferne. Dette er den eneste egentlige kontraindikation i det europæiske produktresumé.
- Gravide, og kvinder der planlægger graviditet. Dyrestudier har vist skade på fostre, der findes ingen eller kun sparsomme data fra gravide, og behandlingen skal ifølge produktresuméet stoppes mindst 1 måned før en planlagt graviditet. Fertile kvinder anbefales at bruge prævention.
- I USA er midlet direkte kontraindiceret hos personer med medullært thyreoideakarcinom (MTC) i egen eller nær families historie, og ved MEN2. Baggrunden er C-celletumorer i skjoldbruskkirtlen hos rotter. Det er ukendt om mennesker påvirkes tilsvarende, og det europæiske produktresumé har ikke denne kontraindikation.
- Personer med svær mave-tarm-sygdom, herunder svær gastroparese. Tirzepatid er ikke undersøgt i denne gruppe, og produktresuméet kræver forsigtighed.
- Personer der tidligere har haft betændelse i bugspytkirtlen. Tirzepatid er ikke undersøgt i denne gruppe, og produktresuméet kræver forsigtighed. Bekræftes en pancreatitis under behandlingen, må midlet ikke genstartes.
- Personer med proliferativ diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem eller ikke-proliferativ retinopati der kræver akut behandling. Tirzepatid er ikke undersøgt her, og produktresuméet kræver forsigtighed og passende øjenkontrol.
- KwikPen-udgaven indeholder benzylalkohol (5,4 mg per 0,6 ml dosis), hvilket kan have betydning for personer der skal undgå benzylalkohol.
Samspil med andet
- Insulin og insulinfremmende midler som sulfonylurinstoffer: risikoen for lavt blodsukker stiger, og produktresuméet anbefaler at dosis af insulin eller sulfonylurinstof sættes ned for at mindske risikoen.
- Tirzepatid forsinker mavetømningen og kan sænke optagelseshastigheden for tabletter. Produktresuméet anbefaler at personer i behandling med lægemidler med snævert terapeutisk vindue, fx warfarin og digoxin, følges særligt tæt ved behandlingsstart og efter hver dosisøgning.
- P-piller: en enkelt dosis tirzepatid 5 mg sænkede spidskoncentrationen af ethinylestradiol med 59 procent og af norelgestromin med 55 procent, med forsinket optagelse. Det europæiske produktresumé vurderer dette som ikke klinisk relevant og kræver ingen ændring, mens den amerikanske etiket anbefaler at skifte til ikke-oral prævention eller supplere med barrieremetode i 4 uger efter start og i 4 uger efter hver dosisøgning. Uenigheden er reel, så tal med din læge hvis p-piller er din eneste prævention.
- Paracetamol: efter en enkelt dosis tirzepatid 5 mg faldt spidskoncentrationen af paracetamol 50 procent og virkningen indtrådte en time senere. Efter fire ugentlige doser var effekten væk, og den samlede mængde var upåvirket. Der skal ikke ændres dosis, men et hurtigt indsættende smertestillende kan virke langsommere i starten af behandlingen.
- Fuld bedøvelse og dyb sedering: der er rapporteret tilfælde af aspiration til lungerne hos personer i GLP-1-behandling, fordi forsinket mavetømning kan efterlade mad i maven trods faste. Fortæl narkoselæge, kirurg eller tandlæge at du er i behandling.
- Mave-tarm-bivirkningerne (kvalme, opkastning, diarré) kan give væskemangel, som kan forværre nyrefunktionen og i alvorlige tilfælde give akut nyresvigt. Det gælder særligt ældre, og særligt hvis du samtidig tager vanddrivende medicin eller blodtryksmedicin der belaster nyrerne.
Stop og søg læge ved
- Vedvarende og svære smerter i øvre del af maven, ofte strålende ud i ryggen og med opkastning. Det kan være akut betændelse i bugspytkirtlen, og behandlingen skal stoppes indtil det er afklaret.
- Smerter under højre ribbenskant, feber, gulfarvning af hud eller øjne. Akut galdeblæresygdom blev rapporteret hos 2,0 procent i vægttabsstudierne mod 1,6 procent på placebo, og risikoen var større ved stort vægttab.
- Vedvarende opkastning eller diarré, hvor du ikke kan holde væske nede, eller hvor du tisser meget lidt. Væskemangel kan forværre nyrefunktionen og i alvorlige tilfælde give akut nyresvigt.
- Hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals, eller åndenød. Anafylaktiske reaktioner og angioødem er sjældent rapporteret efter markedsføring og kræver akut hjælp.
- Gentagne anfald med svedeture, rysten, forvirring eller besvimelse, hvis du samtidig tager insulin eller sulfonylurinstof. Det tyder på for lavt blodsukker og kræver dosisjustering.
- Nyopstået eller hurtigt forværret sløret syn hvis du har diabetisk øjensygdom. Gruppen er ikke undersøgt, og produktresuméet kræver kontrol hos øjenlæge.
Tirzepatid er godkendt og undersøgt i store studier, og punkterne kommer fra det europæiske produktresumé og den amerikanske indlægsseddel. Vær opmærksom på at flere af forholdsreglerne (svær gastroparese, tidligere pancreatitis, fremskreden diabetisk øjensygdom) ikke skyldes påviste skader, men at disse grupper aldrig er undersøgt, hvilket produktresuméet siger direkte. Uenigheden mellem Europa og USA om p-piller er værd at tage alvorligt, fordi konsekvensen af en svækket prævention er stor.
- FDA
FDA sendte advarselsbrev til Clover Meds LLC om vildledende markedsføring af magistrelt fremstillet semaglutid og tirzepatid, herunder påstande om FDA-godkendte faciliteter.
FDA Warning Letter, Clover Meds LLC, MARCS-CMS 728234, 8. juni 2026
- FDA
FDA sendte advarselsbrev til den kinesiske API-producent Harbin Jixianglong Biotech om GMP-brist ved fremstilling af semaglutid- og tirzepatid-råvarer samt fejlmærkede lægemidler.
FDA Warning Letter, Harbin Jixianglong Biotech Co., Ltd., MARCS-CMS 723330, 1. maj 2026
- FDA
FDA sendte advarselsbrev til Gram Peptides for salg af retatrutid, tirzepatid og bakteriostatisk vand som ikke-godkendte lægemidler trods mærkning som "Research Use Only".
FDA Warning Letter, Gram Peptides, MARCS-CMS 721806, 31. marts 2026
- FDA
FDA sendte advarselsbrev til Prime Sciences for salg af cagrilintid, mazdutid og produkter mærket GLP1-R, GLP1-S og GLP1-T som ikke-godkendte lægemidler.
FDA Warning Letter, Prime Sciences, MARCS-CMS 721805, 31. marts 2026
- FDA
Zepbound fik pålagt tilføjelse til produktresuméet om alvorlige gastrointestinale bivirkninger for GLP-1-klassen, herunder tarmobstruktion og svær forstoppelse med fækal impaktion.
Drugs@FDA NDA 217806 tillæg S-042, godkendelsesbrev 217806Orig1s042ltr.pdf
- WADA
Det præciseres at urin-overvågningen af semaglutid også omfatter tirzepatid; begge står på overvågningsprogrammet og er ikke forbudte.
WADA "Summary of Major Modifications and Explanatory Notes, 2026 Prohibited List", afsnit Monitoring Program: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026_list_explanatory_note_en_final_september_2025.pdf samt The 2026 Monitoring Program punkt 6: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026_list_monitoring_program_en_final_clean_september_2025.pdf
- FDA
Mounjaro fik udvidet indikationen til børn og unge fra 10 år med type 2-diabetes, baseret på studie I8F-MC-GPGV og som opfyldelse af et postmarketing-krav.
Drugs@FDA NDA 215866 tillæg S-039, godkendelsesbrev 215866Orig1s039ltr.pdf
- FDA
Zepbound fik tilføjet indikation til behandling af moderat til svær obstruktiv søvnapnø hos voksne med fedme.
Drugs@FDA NDA 217806 tillæg S-013, godkendelsesbrev 217806Orig1s013ltr.pdf
- FDA
Zepbound (tirzepatid injektion) godkendt til kronisk vægtregulering hos voksne med BMI på 30 eller derover, eller BMI på 27 med mindst én vægtrelateret følgesygdom.
Drugs@FDA NDA 217806, godkendelsesbrev 217806Orig1s000ltr.pdf
- EMA / EU-KommissionenReceptpligtigt lægemiddel
Mounjaro (tirzepatid) fik EU-markedsføringstilladelse; produktresuméet omfatter i dag både type 2-diabetes og vægtregulering ved BMI over 30 eller BMI 27-30 med følgesygdomme.
EMA EPAR, Mounjaro, https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro
- FDA
Mounjaro (tirzepatid injektion) godkendt som supplement til kost og motion for at forbedre den glykæmiske kontrol hos voksne med type 2-diabetes.
Drugs@FDA NDA 215866, godkendelsesbrev 215866Orig1s000ltr.pdf
Spørgsmålet er stillet mange gange i mennesker, af uafhængige grupper. Hvor godt de enkelte forsøg er lavet, står i forbeholdet.
- 35/35
- 25/25
- 15/20
- 6/15
- 5/5
Et stort program af randomiserede forsøg i både diabetes og fedme, med tusinder af deltagere fordelt bredt på alder og køn. Dokumentationen er en anelse yngre end semaglutids og er stadig koncentreret om producentens eget forsøgsprogram, hvor semaglutid nu også er efterprøvet bredt af uafhængige grupper. Derfor trækkes der på replikation, ikke på kvaliteten af de enkelte forsøg.
Litteratur lagt til grund (2)
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine, 2022.
- Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). New England Journal of Medicine, 2021.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med Tirzepatid, sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 5 mg, 10 mg eller 15 mg ugentligt (optrappet fra 2,5 mg)subkutan72 uger2539 voksne med fedme eller overvægt uden diabetes
Forsøget målte procentvis vægtændring. Deltagerne tabte i gennemsnit 15,0 procent ved 5 mg, 19,5 procent ved 10 mg og 20,9 procent ved 15 mg mod 3,1 procent på placebo. Mave- og tarmgener var de hyppigste bivirkninger og optrådte mest under optrapning.
SURMOUNT-1, Jastreboff et al., New England Journal of Medicine, 2022
- 5 mg, 10 mg eller 15 mg ugentligt, sammenlignet med semaglutid 1 mg ugentligtsubkutan40 uger1879 personer med type 2-diabetes i metforminbehandling
Forsøget målte ændring i langtidsblodsukker (HbA1c). Alle tre tirzepatid-doser gav større fald end semaglutid 1 mg, cirka 2,0 til 2,3 procentpoint mod 1,9 procentpoint, og større vægttab. Det er et af de få direkte sammenlignende forsøg mellem de to stoffer.
SURPASS-2, Frías et al., New England Journal of Medicine, 2021
- maksimal tolereret dosis, 10 mg eller 15 mg ugentligtsubkutan52 uger469 voksne med moderat til svær obstruktiv søvnapnø og fedme, i to forsøg med og uden CPAP
Forsøget målte ændring i antal vejrtrækningsstop per time (apnø-hypopnø-indeks). På tirzepatid faldt indekset med 25,3 hændelser per time i forsøget uden CPAP og 29,3 i forsøget med CPAP, mens placebo faldt med henholdsvis 5,3 og 5,5. Forskellen til placebo var dermed 20,0 og 23,8 hændelser per time. Faldet fulgtes af vægttab, og resultatet førte til godkendelse af tirzepatid ved søvnapnø hos personer med fedme.
SURMOUNT-OSA, Malhotra et al., New England Journal of Medicine, 2024
- op til 15 mg ugentligtsubkutanmedian cirka 2 år731 personer med hjertesvigt med bevaret pumpefunktion og fedme
Forsøget målte hjertekardød og forværring af hjertesvigt samt symptomscore. Risikoen for hændelser var lavere end på placebo, og deltagerne rapporterede bedre symptomer og funktion. Forsøget var relativt lille, og antallet af dødsfald var for lavt til at vurdere effekt på dødelighed alene.
SUMMIT, Packer et al., New England Journal of Medicine, 2025
FDA-godkendt kommercielt lægemiddel Brandnavne: Mounjaro (type 2-diabetes, 2022) · Zepbound (fedme, 2023) Kemisk navn / INN: Tirzepatide · Udviklet af: Eli Lilly Klasse: Dual GIP/GLP-1 receptor-agonist · Molekylvægt: 4.813,55 Da · 39 aminosyrer
1. Overblik
Tirzepatid er et ugentligt subkutant injicerbart peptid, der simultant aktiverer både GIP-receptoren (Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide) og GLP-1-receptoren. Det er det første lægemiddel i klassen dual incretin agonists.
FDA-godkendelser:
- Mounjaro (maj 2022): type 2-diabetes, HbA1c-sænkning
- Zepbound (november 2023): kronisk vægtstyring hos voksne med BMI ≥30 eller BMI ≥27 med komorbiditet
- EMA-godkendelse (EU): opnået 2023 under begge indikationer
Tirzepatid er ikke et research chemical. Det er tilgængeligt på recept og produceres som FDA-regulerede penpræparater. Komponderede versioner eksisterer, men FDA har advaret mod disse.
2. Virkningsmekanisme
Tirzepatid er en 39-aminosyre polypeptid med en C18 fedtsyrekæde bundet via en linker til Lys26, hvilket giver halveringstid på ca. 5 dage (120 timer) og muliggør ugentlig dosering.
Dobbelt receptoraktivering:
| Receptor | Effekt |
|---|---|
| GIP-receptor | Glukoseafhængig insulinsekretion, fedtcelledifferentiering, centralt appetitdæmpende signal |
| GLP-1-receptor | Glukoseafhængig insulinsekretion, glukagonsuppression, forsinket gastrisk tømning, hypothalamisk mæthedssignal |
Den synergistiske aktivering af begge receptorer forklarer overlegenheden i forhold til rene GLP-1-agonister. GIP-agonismen bidrager til fedtmobilisering og bedre tolerabilitet (lavere kvalmefrekvens end semaglutid ved sammenlignelige doser).
3. Klinisk forskning
Nøglestudier, fase 3
| Studie | Population | Intervention | Primært resultat | Kilde |
|---|---|---|---|---|
| SURMOUNT-1 (2022) | Fedme uden diabetes (n=2.539) | Tirzepatid 5/10/15 mg vs. placebo, 72 uger | 22,5% vægttab ved 15 mg; 57% opnåede ≥20% vægttab | NEJM 2022 |
| SURMOUNT-2 (2023) | Fedme med type 2-diabetes | Tirzepatid 10/15 mg vs. placebo, 72 uger | 15,7% vægttab (15 mg); 79-83% opnåede ≥5% | The Lancet 2023 |
| SURMOUNT-5 (2025) | Fedme uden diabetes | Tirzepatid vs. semaglutid 2,4 mg, 72 uger | 20,2% vs. 13,7%, tirzepatid overlegent | NEJM 2025 |
| SURPASS-2 (2021) | Type 2-diabetes | Tirzepatid vs. semaglutid 1 mg | Overlegen HbA1c-sænkning og vægttab | NEJM 2021 |
| SURPASS-CVOT (2025) | Type 2-diabetes, høj KV-risiko | Tirzepatid vs. dulaglutid, median 4 år | Non-inferior for MACE vs. dulaglutid; studiet var designet som non-inferioritetsstudie og påviste ikke superioritet for totalmortalitet | NEJM 2025 |
| SUMMIT (2024) | HFpEF + fedme | Tirzepatid vs. placebo, 104 uger | 38% reduktion i KV-død/forværring af hjertesvigt | NEJM 2024 |
| SURMOUNT-OSA (2024) | Obstruktiv søvnapnø + fedme | Tirzepatid vs. placebo | ~50% opnåede resolution af OSA; signifikant AHI-reduktion | NEJM 2024 |
| SURMOUNT-1 3-årsforlængelse (2025) | Prediabetes + fedme | Tirzepatid 15 mg, 3 år | 93% lavere risiko for progression til T2D (HR 0,07) | NEJM 2025 |
Sammenfatning af evidensbyrde
Tirzepatid har en af de stærkeste evidensbaser for ethvert fedmebehandlingsmiddel til dato. Resultater på 20%+ vægttab nærmer sig resultater fra bariatrisk kirurgi. Kardiovaskulær beskyttelse er demonstreret i både diabetisk og ikke-diabetisk population.
4. Dosering
Officielt FDA-godkendt doseringsregime (Mounjaro/Zepbound)
| Fase | Dosis | Varighed |
|---|---|---|
| Initiering | 2,5 mg subkutant 1×ugentlig | 4 uger |
| Optitrering | 5 mg 1×ugentlig | 4 uger |
| Vedligeholdelse | 7,5 mg → 10 mg → 12,5 mg → 15 mg | Titreres hver 4. uge efter tolerance |
| Maksimal dosis | 15 mg 1×ugentlig | Vedvarende terapi |
Injektionssted: lår, abdomen (>5 cm fra navle) eller overarm. Kan injiceres på ethvert tidspunkt af dagen, med eller uden mad.
Kompanderede protokoller
Komponderede versioner (lyofiliseret pulver til rekonstitution) er klinisk forbudte under FDA-regulering efter at shortage-status ophørte i 2024. Kompanderede tirzepatid klassificeres af FDA som ulovlige kopier af et godkendt lægemiddel.
5. Bivirkninger
Baseret på godkendte produktresuméer (USPI/SmPC):
Almindelige (≥5%)
- Kvalme (mild-moderat, hyppigst de første 2-4 uger)
- Diarré
- Opkastning
- Forstoppelse
- Abdominalsmerter
Alvorlige, stop behandling og søg læge
- Svær vedvarende abdominalsmerter → pankreatitisrisiko
- Halsganglia/hæshed/synkebesvær → thyroideakarcinomsignal
- Svær hypoglykæmi (kombineret med insulin/sulfonylurea)
- Nyreskade
- Galdeblæresygdom
Kontraindikationer
- Personlig eller familiær anamnese på medullært thyroideakarcinom (MTC)
- Multipel Endokrin Neoplasi type 2 (MEN2)
- Graviditet eller amning
- Anamnese på pankreatitis
6. Kombinationer
| Kombination | Interaktionstype | Bemærkning |
|---|---|---|
| Semaglutid | Undgå | Dobbelt GLP-1-agonisme, forhøjet GI-bivirkningsprofil og hypoglykæmirisiko |
| Liraglutid | Undgå | Samme mekanisme, kontraindiceret kombination |
| Insulin | Monitorering | Kræver insulindosisreduktion pga. forbedret sensitivitet |
| Metformin | Synergistisk | Komplementære mekanismer, hyppig kombination ved T2D |
| CJC-1295 / Ipamorelin | Kompatibel | Væksthormonunderstøttelse kan bevare muskelmasse under vægttab |
| BPC-157 | Kompatibel | Ingen kendte interaktioner; kan understøtte GI-tolerance |
7. Sammenlignet med næste generation
Tirzepatid repræsenterer det bedste klinisk godkendte alternativ pr. 2024-2025. Den næste generation af multi-receptor-agonister er under udvikling:
Retatrutid (GLP-1/GIP/glukagon, tredobbelt agonist) er i fase 3 og viser foreløbigt vægttab på 24% ved 48 uger i fase 2, muligvis overlegent i forhold til tirzepatid. Den tilføjede glukagonreceptoraktivering stimulerer leverens energifrigørelse og visceral fedtmobilisering, som ikke opnås med tirzepatid alene.
Valg af tirzepatid over retatrutid giver i dag: klinisk dokumenteret sikkerhedsprofil, FDA-godkendelse, og tilgængelighed på markedet.
8. Referencer
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). NEJM 2022. PMID: 35658024
- Garvey WT et al. Tirzepatide for Obesity with T2D (SURMOUNT-2). The Lancet 2023. PMID: 37385275
- Aronne LJ et al. Tirzepatide vs. Semaglutide for Obesity (SURMOUNT-5). NEJM 2025. PMID: 40353578
- Frías JP et al. Tirzepatide vs. Semaglutide in T2D (SURPASS-2). NEJM 2021. PMID: 34170647
- Nicholls SJ et al. Cardiovascular Outcomes (SURPASS-CVOT). NEJM 2025. PMID: 41406444
- Packer M et al. Tirzepatide for HFpEF and Obesity (SUMMIT). NEJM 2024. PMID: 39555826
- Malhotra A et al. Tirzepatide for Obstructive Sleep Apnea (SURMOUNT-OSA). NEJM 2024. PMID: 38912654
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide 3-Year Extension (SURMOUNT-1). NEJM 2025. PMID: 39536238
- Peptide Database. Tirzepatide Overview, Dosing & Safety. https://peptide-db.com/peptides/tirzepatide
9. Relaterede kategorier
- Retatrutid, næste generation: tredobbelt agonist under fase 3
- Vægttab & stofskifte, kategori-oversigt
- Levetid & anti-aldring
- Hvad er peptider?
- Peptider og vægttab, evidensbase og mekanismer
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.