Retatrutid
Tredobbelt GLP-1/GIP/glukagon-receptoragonist under klinisk udvikling hos Eli Lilly. Fase 2-studier viste 24,2% vægttab ved 48 uger — det højeste nogensinde registreret for et fedmemedikament.
| Administrationsvej | subkutan |
Retatrutid (LY3437943)
Retatrutid er et 39-aminosyres peptid under udvikling hos Eli Lilly (LY3437943). Det er den første tredobbelte receptoragonist, der simultant aktiverer GLP-1-, GIP- og glukagonreceptorerne. Fase 2-studier viste 24,2% vægttab ved 48 uger og 82% reduktion af leverfedt — de mest markante resultater nogensinde set for et fedmemedikament.
Molekylvægt: 4.731,33 Da | Aminosyrekæde: 39 aminosyrer | Halveringstid: ca. 6 dage
Overblik
Retatrutid adresserer fedme og metabolisk dysfunktion via tre separate receptorsystemer:
| Receptor | Primær effekt |
|---|---|
| GLP-1 | Bremser gastrisk tømning, reducerer appetit, sænker postprandiel glukose |
| GIP | Forbedrer insulinsensitivitet, synergistisk fed-mobilisering |
| Glukagon | Øger energiforbrug, driver hepatisk fedtoxidation |
Klinisk status: Fase 3 (TRIUMPH-programmet, resultater forventet 2026). Endnu ikke FDA-godkendt. Kommerciel lancering hos Eli Lilly forventes 2025-2026.
Note fra Diary of a CEO (april 2026): Dr. Alex Tatem karakteriserede retatrutid som “Ferrari’en af GLP-1-medicin” og et potentielt trillion-dollar-medikament. Bodybuilders bruger det allerede fra “research use only”-leverandører.
Virkningsmekanisme
Retatrutid aktiverer alle tre receptorer via distinkte bindingsmekanismer (bekræftet ved cryo-EM):
- GLP-1-receptor: Sænker appetit og gastrisk tømning → reduceret kalorieindtag
- GIP-receptor: Forbedrer insulinsekretionssvar og fedtmobilisering fra fedtvæv
- Glukagonreceptor: Stimulerer leveren til at bruge lagret glykogen og fedt → reducerer visceralt fedt og leverfedt (NAFLD/MASH)
Den triple mekanisme forklarer den overlegne effekt sammenlignet med semaglutid (enkelt) og tirzepatid (dobbelt).
Klinisk forskning
| Studie | Journal | År | Nøgelfund |
|---|---|---|---|
| Jastreboff et al. — Fase 2 RCT, fedme | New England Journal of Medicine | 2023 | 24,2% vægttab ved 48 uger (12 mg). 83% opnåede ≥15% vægttab. |
| Rosenstock et al. — Fase 2, type 2-diabetes | The Lancet | 2023 | HbA1c-reduktion op til 2,16%. 16,9% vægttab ved 36 uger. |
| Sanyal et al. — Leverfedt (MASH) | Nature Medicine | 2024 | 82% reduktion i leverfedt. Normalisering hos 90% ved 24 uger. |
| Li et al. — Strukturanalyse (cryo-EM) | Cell Discovery | 2024 | Molekylær forklaring på triple agonistaktivitet |
| Aronne et al. — TRIUMPH fase 3 design | Obesity | 2025 | Fire fase 3-studier: fedme, søvnapnø, knæartrose, kardiovaskulær sygdom |
| Rosenstock et al. — Kropssammensætning, T2D | The Lancet Diabetes & Endocrinology | 2025 | Signifikant reduktion af total fedtmasse. Lean mass-tab proportionelt med andre fedmemedicin. |
Dosering
Disclaimer: Disse doser er fra kliniske fase 2-studier. Retatrutid er endnu ikke FDA-godkendt. Brug kun med lægelig vejledning.
| Fase | Dosis | Frekvens | Rute |
|---|---|---|---|
| Start (uge 1-4) | 0,5 mg | 1x ugentlig | SubQ |
| Lav vedligehold (uge 4-8) | 1 mg | 1x ugentlig | SubQ |
| Eskalering (uge 8-12) | 2 mg | 1x ugentlig | SubQ |
| Moderat (uge 12-16) | 4 mg | 1x ugentlig | SubQ |
| Avanceret (uge 16-20) | 8 mg | 1x ugentlig | SubQ |
| Maksimal effekt (uge 20+) | 12 mg | 1x ugentlig | SubQ |
Cyklus: Kontinuerlig terapi som ordineret.
Opbevaring: Rekonstitueret: 2-8°C, bruges inden for 28 dage.
Bivirkninger
Almindelige:
- GI-effekter (kvalme, opkast, diarré) — typisk mild til moderat
- Øget hjertefrekvens, særlig i de første 24 uger
- Appetitundertrykkelse
- Mild dehydrering
Stop ved:
- Svær vedvarende kvalme eller opkast
- Tegn på pancreatitis (stærk mavesmerter med udstråling til ryggen)
- Svær hypoglykæmi (forvirring, svimmelhed, svedtendens)
- Galdeblæreproblemer
Kontraindikationer:
- Personlig eller familiær anamnese med medullært skjoldkirtlekarcinom
- MEN2-syndrom
- Svær nyreinsufficiens
Kombinationer
- Tirzepatid / Semaglutid — UNDGÅ. Risiko for svær hypoglykæmi og overdrevne GI-effekter
- BPC-157 — kompatibel. BPC-157 kan beskytte GI-trakten under behandlingen
- Metformin — kompatibel. Komplementære mekanismer, testet i kliniske studier
- Insulin — monitorér. Kan reducere insulinbehovet markant
Referencer
- Jastreboff et al. (2023). NEJM. PMID: 37366315
- Rosenstock et al. (2023). The Lancet. PMID: 37385280
- Sanyal et al. (2024). Nature Medicine. PMID: 38858523
- Li et al. (2024). Cell Discovery. PMID: 39019866
- Aronne et al. (2025). Obesity. PMID: 41090431
- Rosenstock et al. (2025). The Lancet Diabetes & Endocrinology. PMID: 40609566
Relaterede kategorier
- Vægttab & stofskifte
- Hvad er peptider?
- Diary of a CEO: Dr. Alex Tatem om peptider