Retatrutid
Tredobbelt GLP-1/GIP/glukagon-receptoragonist fra Eli Lilly. Fase 3-programmet TRIUMPH er nu afrapporteret, og TRIUMPH-1 med 2.339 deltagere viste 25,0% vægttab ved 80 uger på højeste dosis mod 3,9% på placebo. Stoffet er endnu ikke godkendt som lægemiddel.
| Administrationsvej | subkutan |
Ikke godkendt som lægemiddel i Danmark. Fase 3 er afrapporteret, men stoffet kan ikke ordineres, og alt der sælges som retatrutid uden for et forsøg er uden for lægemiddelkontrol.
Bør ikke tage det
- Retatrutid er ikke godkendt som lægemiddel i EU eller USA og findes ikke i noget produktresumé. Der er derfor ingen myndighedsfastsatte kontraindikationer, og stoffet bør ikke bruges uden for et kontrolleret klinisk forsøg.
- Gravide, kvinder der planlægger graviditet, og ammende. Der findes ingen data om retatrutid i graviditet eller amning hos mennesker. For de nært beslægtede godkendte midler kræves stop før planlagt graviditet, og forsigtigheden overføres her som teoretisk, ikke som et dokumenteret fund for retatrutid.
Samspil med andet
- Der er ikke offentliggjort egentlige interaktionsstudier for retatrutid, så listen nedenfor bygger på klasseeffekter og på hvad fase 2-studierne faktisk observerede.
- I fase 2-studiet hos personer med type 2-diabetes fik deltagerne retatrutid oven i diæt og motion alene eller oven i en stabil metformin-dosis. Der forekom ingen tilfælde af svær hypoglykæmi og ingen dødsfald. Kombination med insulin eller sulfonylurinstoffer blev ikke undersøgt, så risikoen for lavt blodsukker i den kombination er teoretisk og udokumenteret for netop dette stof.
- Dosisafhængig stigning i hvilepuls blev målt i fase 2-studiet ved fedme, med et maksimum omkring uge 24 og fald derefter. Betydningen sammen med hjertemedicin er ikke undersøgt, og en påvirkning af fx pulssænkende medicin er teoretisk.
- Retatrutid virker blandt andet på GLP-1-receptoren, og forsinket mavetømning med ændret optagelse af tabletter samt øget risiko for mad i maven ved fuld bedøvelse er en teoretisk klasseeffekt. Det er ikke dokumenteret i offentliggjorte studier af retatrutid.
Stop og søg læge ved
- Vedvarende svære mavesmerter med opkastning. Bugspytkirtelbetændelse er en kendt bivirkning ved de godkendte midler i samme klasse, og bør uanset stof udredes akut.
- Vedvarende opkastning eller diarré hvor du ikke kan holde væske nede. Mave-tarm-bivirkninger var dosisafhængige og forekom hos op mod halvdelen ved de højeste doser, og væskemangel kan belaste nyrerne.
- Vedvarende hjertebanken eller mærkbart forhøjet puls. Dosisafhængig pulsstigning er faktisk målt i fase 2-studierne, og de langsigtede konsekvenser er ikke afklarede.
Retatrutid er et lægemiddelkandidat under udvikling og er ikke godkendt nogen steder, så der findes intet produktresumé med kontraindikationer eller interaktioner. Der findes reelle humane data fra fase 2-forsøg, som viste dosisafhængige mave-tarm-bivirkninger og en dosisafhængig pulsstigning der toppede omkring uge 24, men ingen offentliggjorte interaktionsstudier. Alt om samspil med insulin, sulfonylurinstoffer, bedøvelse eller anden medicin er derfor teoretisk overført fra de godkendte midler i samme klasse og ikke dokumenteret for retatrutid.
Jastreboff AM m.fl., Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial, N Engl J Med 2023 (PMID 37366315); Rosenstock J m.fl., Lancet 2023 (PMID 37385280). Ingen myndighedsgodkendelse og intet produktresumé fundet hos EMA.
- FDA
FDA sendte advarselsbrev til Gram Peptides for salg af retatrutid, tirzepatid og bakteriostatisk vand som ikke-godkendte lægemidler trods mærkning som "Research Use Only".
FDA Warning Letter, Gram Peptides, MARCS-CMS 721806, 31. marts 2026
Der findes data fra mennesker, men begrænset i omfang eller kvalitet.
- 35/35
- 25/25
- 10/20
- 6/15
- 3/5
Fase 3-programmet er stort og velgennemført: alene TRIUMPH-1 randomiserede 2.339 deltagere over 80 uger med placebokontrol, og der foreligger nu også resultater ved knæartrose og ved type 2-diabetes. Selve forsøgene er af høj kvalitet. Det der mangler, er uafhængighed: hele evidensgrundlaget kommer fra ét firmas program, og der findes endnu ingen efterprøvning fra akademiske grupper uden for det. Derfor lander stoffet i toppen af Moderat frem for i Stærk.
Litteratur lagt til grund (4)
- Eli Lilly. TRIUMPH-1: retatrutide i fedme, 2.339 deltagere, 80 uger. Topline-resultater offentliggjort maj 2026.
- TRIUMPH-4: retatrutide ved fedme og knæartrose, 68 uger. Offentliggjort december 2025.
- TRANSCEND-T2D-1: retatrutide ved type 2-diabetes, 40 uger. Offentliggjort marts 2026.
- Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, fase 2. New England Journal of Medicine, 2023.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med Retatrutid, sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 1 mg, 4 mg, 8 mg eller 12 mg ugentligt, med langsom optrapningsubkutan48 uger338 voksne med fedme eller overvægt uden diabetes
Forsøget målte procentvis vægtændring. Deltagerne tabte i gennemsnit cirka 8,7 procent ved 1 mg, 17,1 procent ved 4 mg, 22,8 procent ved 8 mg og 24,2 procent ved 12 mg mod cirka 2 procent på placebo. Vægttabet havde ikke nået et plateau efter 48 uger. Mave- og tarmgener steg med dosis, og hjertefrekvensen steg forbigående.
Jastreboff et al., New England Journal of Medicine, 2023 (fase 2)
- 0,5 mg til 12 mg ugentligt i forskellige optrapningsskemaersubkutan36 uger281 personer med type 2-diabetes
Forsøget målte ændring i langtidsblodsukker. HbA1c faldt op til cirka 2,0 procentpoint ved de højeste doser, og deltagerne tabte samtidig betydeligt i vægt. Forsøget var ikke designet til at vurdere hjertekarhændelser.
Rosenstock et al., The Lancet, 2023 (fase 2)
- 1 mg til 12 mg ugentligtsubkutan48 ugers behandling, med leverfedt som primært endepunkt målt efter 24 uger98 voksne med fedme og fedtlever
Forsøget målte relativ ændring i leverfedt ved MR efter 24 uger hos deltagere med mindst 10 procent leverfedt ved start. Leverfedtet faldt 42,9 procent ved 1 mg, 57,0 procent ved 4 mg, 81,4 procent ved 8 mg og 82,4 procent ved 12 mg, mens det steg 0,3 procent på placebo, alle med p under 0,001. Normalt leverfedt under 5 procent blev opnået af 27, 52, 79 og 86 procent af deltagerne i de fire dosisgrupper mod ingen på placebo. Forsøget målte ikke bindevævsdannelse i leveren ved vævsprøve og siger derfor intet om sygdomsforløbet på længere sigt.
Sanyal et al., Nature Medicine, 2024 (delstudie af fase 2-programmet)
Retatrutid er et 39-aminosyres peptid under udvikling hos Eli Lilly (LY3437943). Det er den første tredobbelte receptoragonist, der simultant aktiverer GLP-1-, GIP- og glukagonreceptorerne. Fase 2-studier viste op til 24,2% vægttab ved 48 uger og ca. 82% reduktion af leverfedt, blandt de mest markante resultater hidtil rapporteret for et fedmemedikament. Resultaterne er fra fase 2, og vægttabet havde ikke nået et plateau ved 48 uger, så de bør bekræftes i de igangværende fase 3-studier.
Molekylvægt: 4.731,33 Da | Aminosyrekæde: 39 aminosyrer | Halveringstid: ca. 6 dage
Overblik
Retatrutid adresserer fedme og metabolisk dysfunktion via tre separate receptorsystemer:
| Receptor | Primær effekt |
|---|---|
| GLP-1 | Bremser gastrisk tømning, reducerer appetit, sænker postprandiel glukose |
| GIP | Forbedrer insulinsensitivitet, synergistisk fed-mobilisering |
| Glukagon | Øger energiforbrug, driver hepatisk fedtoxidation |
Klinisk status: Fase 3 (TRIUMPH-programmet). Endnu ikke FDA-godkendt. En eventuel kommerciel lancering hos Eli Lilly afhænger af fase 3-resultaterne og efterfølgende myndighedsgodkendelse.
Note fra Diary of a CEO (april 2026): Dr. Alex Tatem karakteriserede retatrutid som “Ferrari’en af GLP-1-medicin” og et potentielt trillion-dollar-medikament. Bodybuilders bruger det allerede fra “research use only”-leverandører.
Virkningsmekanisme
Retatrutid aktiverer alle tre receptorer via distinkte bindingsmekanismer (bekræftet ved cryo-EM):
- GLP-1-receptor: Sænker appetit og gastrisk tømning → reduceret kalorieindtag
- GIP-receptor: Forbedrer insulinsekretionssvar og fedtmobilisering fra fedtvæv
- Glukagonreceptor: Stimulerer leveren til at bruge lagret glykogen og fedt → reducerer visceralt fedt og leverfedt (NAFLD/MASH)
Den triple mekanisme forklarer den overlegne effekt sammenlignet med semaglutid (enkelt) og tirzepatid (dobbelt).
Klinisk forskning
| Studie | Journal | År | Nøglefund |
|---|---|---|---|
| Jastreboff et al., Fase 2 RCT, fedme | New England Journal of Medicine | 2023 | 24,2% vægttab ved 48 uger (12 mg). 83% opnåede ≥15% vægttab. |
| Rosenstock et al., Fase 2, type 2-diabetes | The Lancet | 2023 | HbA1c-reduktion op til 2,16%. 16,9% vægttab ved 36 uger. |
| Sanyal et al., Leverfedt (MASH) | Nature Medicine | 2024 | 82% reduktion i leverfedt. Normalisering hos 90% ved 24 uger. |
| Li et al., Strukturanalyse (cryo-EM) | Cell Discovery | 2024 | Molekylær forklaring på triple agonistaktivitet |
| Aronne et al., TRIUMPH fase 3 design | Obesity | 2025 | Fire fase 3-studier: fedme, søvnapnø, knæartrose, kardiovaskulær sygdom |
| Rosenstock et al., Kropssammensætning, T2D | The Lancet Diabetes & Endocrinology | 2025 | Signifikant reduktion af total fedtmasse. Lean mass-tab proportionelt med andre fedmemedicin. |
Dosering
Disclaimer: Disse doser er fra kliniske fase 2-studier. Retatrutid er endnu ikke FDA-godkendt. Brug kun med lægelig vejledning.
| Fase | Dosis | Frekvens | Rute |
|---|---|---|---|
| Start (uge 1-4) | 0,5 mg | 1x ugentlig | SubQ |
| Lav vedligehold (uge 4-8) | 1 mg | 1x ugentlig | SubQ |
| Eskalering (uge 8-12) | 2 mg | 1x ugentlig | SubQ |
| Moderat (uge 12-16) | 4 mg | 1x ugentlig | SubQ |
| Avanceret (uge 16-20) | 8 mg | 1x ugentlig | SubQ |
| Maksimal effekt (uge 20+) | 12 mg | 1x ugentlig | SubQ |
Cyklus: Kontinuerlig terapi som ordineret.
Opbevaring: Rekonstitueret: 2-8°C, bruges inden for 28 dage.
Bivirkninger
Almindelige:
- GI-effekter (kvalme, opkast, diarré), typisk mild til moderat
- Øget hjertefrekvens, særlig i de første 24 uger
- Appetitundertrykkelse
- Mild dehydrering
Stop ved:
- Svær vedvarende kvalme eller opkast
- Tegn på pancreatitis (stærk mavesmerter med udstråling til ryggen)
- Svær hypoglykæmi (forvirring, svimmelhed, svedtendens)
- Galdeblæreproblemer
Kontraindikationer:
- Personlig eller familiær anamnese med medullært skjoldkirtlekarcinom
- MEN2-syndrom
- Svær nyreinsufficiens
Kombinationer
- Tirzepatid / Semaglutid, UNDGÅ. Risiko for svær hypoglykæmi og overdrevne GI-effekter
- BPC-157, kompatibel. BPC-157 kan beskytte GI-trakten under behandlingen
- Metformin, kompatibel. Komplementære mekanismer, testet i kliniske studier
- Insulin, monitorér. Kan reducere insulinbehovet markant
Referencer
- Jastreboff et al. (2023). NEJM. PMID: 37366315
- Rosenstock et al. (2023). The Lancet. PMID: 37385280
- Sanyal et al. (2024). Nature Medicine. PMID: 38858523
- Li et al. (2024). Cell Discovery. PMID: 39019866
- Aronne et al. (2025). Obesity. PMID: 41090431
- Rosenstock et al. (2025). The Lancet Diabetes & Endocrinology. PMID: 40609566
Relaterede kategorier
- Vægttab & stofskifte
- Hvad er peptider?
- Diary of a CEO: Dr. Alex Tatem om peptider
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.