SS-31 (Elamipretide / Bendavia)
Mitokondrielt-målrettet tetrapeptid der selektivt akkumuleres i den indre mitokondriemembran og stabiliserer cardiolipin, reducerer oxidativt stress og forbedrer mitokondriel funktion ved hjerteinsufficiens og aldring.
Under klinisk udvikling som lægemiddel under navnet elamipretide. Ikke godkendt i Danmark.
Bør ikke tage det
- Gravide og ammende, da reproduktionsdata hos mennesker mangler.
- Børn uden for lægeligt tilsyn, da forsøgene med børn og unge er foregået i kontrollerede protokoller for sjældne mitokondriesygdomme.
- Personer der vil bruge det som erstatning for udredning eller behandling af en mitokondriesygdom, hjertesvigt eller øjensygdom. Effekten i forsøgene har været blandet og indikationsspecifik.
- Personer der kun kan skaffe stoffet som uidentificeret forskningspulver til selvblanding.
Samspil med andet
- Der er ikke offentliggjort systematiske interaktionsstudier med andre lægemidler, så samspil er dårligt kortlagt selv om stoffet har været i kliniske forsøg.
- Reaktioner på indstiksstedet er den hyppigst rapporterede bivirkning i forsøgene med daglig indsprøjtning under huden, og de bliver typisk værre hvis man bruger samme sted igen og igen.
- Vigtig forskel: elamipretide fra kliniske forsøg er et lægemiddelkvalitets-produkt med kendt indhold. SS-31 solgt som forskningskemikalie er ikke kvalitetssikret, og styrke og renhed er ukendt.
- Teoretisk: stoffet er designet til at samle sig i mitokondriernes membraner, og hvorvidt det påvirker lægemidler der selv belaster mitokondrierne, for eksempel visse hiv-midler eller høje doser af nogle antibiotika, er ikke undersøgt.
Stop og søg læge ved
- Kraftig eller tilkommende rødme, hævelse, hårdhed eller smerte ved indstiksstedet, især med feber, varme eller pus.
- Nældefeber, hævelse af læber, tunge eller hals, eller åndenød efter en indsprøjtning.
- Vedvarende hovedpine, kvalme eller opkastning der ikke aftager.
- Tiltagende muskelsvaghed, åndenød eller hjertebanken.
SS-31 er det stof der som lægemiddelkandidaten elamipretide har den bedste humane dokumentation i denne gruppe, med flere kontrollerede forsøg hvor tolerabiliteten samlet er beskrevet som acceptabel og hvor reaktioner på indstiksstedet er den mest konkrete bivirkning. Der er til gengæld ingen offentliggjorte interaktionsstudier, og langtidssikkerheden er stadig ikke afklaret. Forskningspulver købt online er ikke det samme produkt som det der blev testet i forsøgene.
Kliniske forsøg med elamipretide, blandt andet MMPOWER-3 ved primær mitokondriemyopati, TAZPOWER ved Barth syndrom, ReCLAIM-2 ved aldersrelateret makuladegeneration samt fase 1-forsøg ved hjertesvigt.
- FDA
Forzinity (elamipretid) injektion fik betinget godkendelse (accelerated approval) til at forbedre muskelstyrke hos voksne og børn med Barth syndrom, der vejer mindst 30 kg.
Drugs@FDA NDA 215244, godkendelsesbrev 215244Orig1s000ltr.pdf (ACCELERATED APPROVAL)
- FDA
FDA udstedte en Complete Response-afgørelse (afslag i første omgang) på ansøgningen om elamipretid ved Barth syndrom.
Omtalt i Drugs@FDA NDA 215244 godkendelsesbrev 215244Orig1s000ltr.pdf: "complete response to our May 15, 2025, action letter"
Der findes data fra mennesker, men begrænset i omfang eller kvalitet.
- 35/35
- 20/25
- 10/20
- 6/15
- 3/5
Det humane forsøgsprogram er langt større end vi tidligere gengav. Ud over forsøgene ved Barth syndrom og mitokondriel muskelsygdom omfatter det forsøg ved blodprop i hjertet med 297 deltagere, ved hjertesvigt med 71 og ved øjensygdom med omkring 176. Samlet er et sted mellem 800 og 900 mennesker undersøgt i randomiserede forsøg, i et bredt aldersspænd og af begge køn. Alt kommer fra det samme producentprogram, men alle forsøg er forhåndsregistreret.
Det gennemgående mønster er nedslående. Fase 3-forsøget med 218 deltagere ved mitokondriel muskelsygdom nåede ikke sit primære endepunkt. Det gjorde forsøget ved Barth syndrom heller ikke i den kontrollerede del. Stoffet er altså prøvet af mange gange, i store og ordentligt designede forsøg, uden at ramme det man satte sig for at ramme. Ingen af forsøgene handler om aldring hos raske.
Litteratur lagt til grund (5)
- MMPOWER-3. Fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med elamipretid ved primær mitokondriel myopati. Neurology, 2023. 218 deltagere, 24 uger, primært endepunkt ikke nået.
- TAZPOWER. Fase 2/3, randomiseret dobbeltblindt overkrydsningsforsøg ved Barth syndrom. Genetics in Medicine, 2021, med 168 ugers åben forlængelse 2024. 12 mandlige deltagere i alderen 12 til 35 år, primære endepunkter ikke nået i den kontrollerede del.
- EMBRACE-STEMI. Elamipretid ved blodprop i hjertet. 297 deltagere.
- ReCLAIM og ReCLAIM-2. Elamipretid ved aldersrelateret nethindedegeneration. Omkring 176 deltagere.
- PROGRESS-HF. Elamipretid ved hjertesvigt. 71 deltagere.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med SS-31 (Elamipretide / Bendavia), sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 40 mg dagligtsubkutan24 uger218 personer med primær mitokondriemyopati
Forsøget målte gangdistance på seks minutter og en symptomscore for træthed. Ingen af de to primære endepunkter blev nået, altså elamipretid adskilte sig ikke fra placebo. Det er programmets største kontrollerede forsøg.
MMPOWER-3, Karaa et al., Neurology, 2023 (fase 3)
- 40 mg dagligtsubkutan12 uger i hver periode i et overkrydsningsdesign12 personer med Barth-syndrom
Forsøget målte gangdistance på seks minutter og en symptomskala for Barth-syndrom. Ingen af de primære endepunkter blev nået i den blindede overkrydsningsdel. I den efterfølgende åbne forlængelse sås ved 36 uger fremgang i gangdistance på 95,9 meter og på symptomskalaen på 2,1 point samt bedre knæstrækkerstyrke, men uden kontrolgruppe kan det ikke tilskrives stoffet med sikkerhed.
TAZPOWER, Reid Thompson et al., Genetics in Medicine, 2021
- 4 mg eller 40 mg dagligtsubkutan28 dage71 personer med hjertesvigt med nedsat pumpefunktion
Forsøget målte ændring i venstre hjertekammers endesystoliske volumen ved MR-skanning af hjertet. Der blev ikke fundet nogen signifikant forskel fra placebo ved nogen af de to doser, 4 mg gav en forskel på minus 0,3 ml med p lig 0,90 og 40 mg en forskel på 2,3 ml med p lig 0,28. Behandlingen blev tålt uden alvorlige sikkerhedssignaler.
PROGRESS-HF, Butler et al., 2020
- 40 mg dagligtsubkutan48 uger176 personer med tør aldersrelateret makuladegeneration med geografisk atrofi
Forsøget målte synsstyrke ved svag belysning og vækst i det atrofiske område målt ved OCT. De primære endepunkter blev ikke nået. I forud definerede tillægsanalyser sås 43 procent mindre tilvækst i fuldstændigt tab af ellipsoide-zonen og 47 procent mindre tilvækst i delvis svækkelse af samme nethindelag, begge med nominelle p-værdier, hvilket er en hypotesegenererende, ikke en bekræftende, iagttagelse.
ReCLAIM-2, Ehlers et al., Ophthalmology Science, 2024 (fase 2)
SS-31 (Elamipretide, Bendavia, MTP-131) er et syntetisk tetrapeptid fra Szeto-Schiller-familien, der selektivt akkumuleres i den indre mitokondriemembran med en koncentrationsfaktor på op til 1000x i forhold til cytoplasma. Peptidet binder til cardiolipin, et nøglelipid for elektrontransportkædens funktion, og reducerer mitokondriernes produktion af reaktive iltforbindelser (ROS). SS-31 har vist signifikante effekter ved hjertesvigt, mitokondriemyopati og iskæmi-reperfusionsskade, og anses som et af de mest lovende mitokondrielt-målrettede peptider til aldringsforskning.
Virkningsmekanisme
- Mitokondrie-targeting: Peptidets alternerende aromatisk-kationisk struktur (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2) muliggør selektiv akkumulering i indre mitokondriemembran, uafhængigt af mitochondrial membrane potential
- Cardiolipin-binding: Binder og stabiliserer cardiolipin, der er afgørende for ATP-syntase- og cytokrom c-funktion i elektrontransportkæden
- ROS-reduktion: Normaliserer elektrontransportkædens funktion og reducerer “lækage” af elektroner til oxygen-radikaler
- ATP-produktion: Forbedrer mitokondriel ATP-syntese, særligt under metabolisk stress
- Iskæmi-reperfusion: Beskytter mod celledød ved genopretning af blodforsyning (hjerteinfarkt, nyresvigt)
- Anti-inflammatorisk: Reducerer NLRP3-inflammasom-aktivering og cytokin-frigivelse sekundært til mitokondriel dysfunktion
Klinisk evidens
- HFPEF (hjertesvigt med bevaret EF): Fase 2-studie (PROGRESS-HF) viste forbedret 6-minutters gangdistance og reduceret hjertefibrose; statistisk signifikant
- Mitokondriemyopati: Fase 2-data (MMPOWER-3) viste tendens til forbedret fysisk funktion, primært endpoint ikke nået, men sekundære endpoints positive
- Barth syndrom: Lille studie med forbedret mitokondriefunktion og fysisk kapacitet
- Iskæmi-reperfusion (nyre): Fase 2-studie ved kontrastmiddel-nefropati viste nyreskademarkørreduktion
- Præklinisk aldring: Dyrestudier viser forlænget sundhedsspan, forbedret muskelstyrke og kardiovaskulær funktion hos ældre mus
Note: Kliniske data er lovende men blandede. Ingen fase 3-godkendelse opnået endnu. Præklinisk evidensbase for aldring er substantiel, men human longevity-data mangler.
Dosis og protokol
| Dosis | Frekvens | Administrationsform | Note |
|---|---|---|---|
| 0.25 mg/kg | 1x dagligt | Subkutan injektion | Klinisk trialdosis (HFPEF-studier) |
| 0.5 mg | 1x dagligt | Subkutan injektion | Typisk research-dosis (fast dosis) |
| 1 mg | 1x dagligt | Subkutan injektion | Øvre research-dosis |
- Cyklus: Ingen etableret standardprotokol, kliniske studier brugte daglig dosering over 4-28 uger
- Kombination: Kan kombineres med MOTS-C for bredere mitokondrie-optimering via komplementære mekanismer
- Opbevaring: Kræver køling og beskyttelse mod lys, ustabilt ved stuetemperatur
Bivirkninger og forsigtighed
- God klinisk tolerabilitet: I fase 2-studier rapporteret som veltolereret; ingen alvorlige bivirkninger relateret til SS-31
- Lokale injektionsreaktioner: Mild rødme og ubehag ved injektionssted
- Ingen systemisk toksicitet: Kliniske studier viser ingen leverenzym-stigning, nyreskadesmarkører eller hæmatologisk påvirkning
- Begrænsede langtidsdata: Langtidssikkerhed ud over 28 uger er ikke systematisk evalueret
- Kontraindikationer: Ingen kendte, forsigtighed anbefales ved aktiv malignitet og graviditet pga. utilstrækkelige data
Se også
- MOTS-C
- Humanin
- Levetid & anti-aldring
- CoQ10 (Ubiquinol), mitokondriel elektronbærer med komplementær funktion
- Alpha-Liponsyre (ALA), mitokondrie-antioxidant med overlappende mekanisme
- Mitokondriel protokol, CoQ10, ALA, SS-31, MOTS-C, Humanin
Kilder om emnet
How to live to be 100+
TED · Dan BuettnerImplausibility of radical life extension in humans in the twenty-first century
Nature Aging · Olshansky et al., 2024Om peptider: hvad de kan, og hvad de ikke kan
Interview with a CEO · YouTubeOutlive: The Science & Art of Longevity
Talks at Google · Peter AttiaPeptides: what they are, potential benefits and safety concerns
Harvard Health PublishingWhy Age? Should We End Aging Forever?
Kurzgesagt · In a NutshellWhy the Next 10 Years May Add 50 to Your Lifespan
FoundMyFitness · Rhonda Patrick & Derya UnutmazÉt stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.