PT-141 (Bremelanotide)
FDA-godkendt melanocortin-receptoragonist (Vyleesi) til behandling af hypoaktiv seksuel lyst (HSDD) hos præmenopausale kvinder. Virker centralt i nervesystemet uafhængigt af vaskulære mekanismer.
| Administrationsvej | subkutan, nasal |
Godkendt i USA under navnet Vyleesi, men markedsføres ikke i Danmark. Det der sælges som PT-141 herhjemme, er ikke et godkendt lægemiddel.
Bør ikke tage det
- Personer med dårligt reguleret forhøjet blodtryk. Det er en direkte kontraindikation i produktresuméet.
- Personer med kendt hjerte-kar-sygdom. Også dette er en direkte kontraindikation, og midlet frarådes desuden ved høj risiko for hjerte-kar-sygdom.
- Gravide, og kvinder der har mistanke om graviditet, hvor behandlingen skal stoppes. Dyreforsøg har vist fosterskade ved høje doser.
- Ammende, da det er ukendt om stoffet udskilles i modermælk.
- Personer i behandling med naltrexon som tablet mod alkohol- eller opioidafhængighed.
- Personer med svært nedsat nyrefunktion bør kun bruge det med forsigtighed, da koncentrationen i kroppen fordobles og kvalme og opkastning bliver hyppigere. Det samme gælder svært nedsat leverfunktion, som ikke er undersøgt.
- Godkendelsen gælder kun præmenopausale kvinder med nedsat lyst. Brug hos mænd og hos kvinder efter overgangsalderen er uden for det godkendte anvendelsesområde og uden dokumenteret sikkerhed.
Samspil med andet
- Nedsætter optagelsen af naltrexon taget som tablet i så høj grad, at behandling mod alkohol- eller opioidafhængighed kan svigte. Kombinationen frarådes i produktresuméet.
- Forsinker mavesækkens tømning, så tabletter optages langsommere og i mindre mængde. Det har betydning for medicin der kræver en bestemt koncentration for at virke, fx antibiotika, og for medicin der skal virke hurtigt, fx smertestillende som indometacin.
- Giver en forbigående blodtryksstigning på gennemsnitligt 6 mmHg systolisk og 3 mmHg diastolisk samt et fald i puls på op til 5 slag i minuttet, med maksimum 2 til 4 timer efter dosis og normalisering typisk inden 12 timer. Hos personer i blodtryksbehandling kan det modvirke behandlingen, og et dårligt reguleret blodtryk bør være under kontrol først.
- Teoretisk: samtidig brug af midler mod rejsningsproblemer eller andre karudvidende midler er ikke undersøgt sammen med bremelanotid, og den samlede effekt på blodtryk og rejsning kendes ikke.
Stop og søg læge ved
- Vedvarende mørkfarvning af huden, tandkødet, ansigtet eller brysterne. Behandlingen skal stoppes, da farvningen ikke altid forsvinder igen.
- Kvalme eller opkastning der ikke aftager efter de første doser, eller er så kraftig at man ikke kan holde væske i sig.
- Brystsmerter, kraftig hovedpine, synsforstyrrelser eller åndenød efter en dosis, som kan være tegn på et for højt blodtryk.
- Meget langsom eller uregelmæssig puls, svimmelhed eller besvimelse.
- Rejsning der varer mere end fire timer eller er smertefuld, hvis midlet er brugt af en mand uden for det godkendte anvendelsesområde. Det er en akut tilstand.
- Kraftig reaktion på indstiksstedet med tiltagende rødme, hævelse, varme eller pus.
PT-141 er samme stof som bremelanotid, der er godkendt af FDA som Vyleesi til præmenopausale kvinder med nedsat lyst, så her findes der faktisk humane sikkerhedsdata og et produktresumé. De vigtigste dokumenterede punkter er den forbigående blodtryksstigning med pulsfald, kvalme hos 40 procent, kontraindikation ved dårligt reguleret blodtryk eller hjerte-kar-sygdom, mørkfarvning af hud og tandkød samt de to interaktioner om naltrexon og forsinket mavetømning. Doseringen er begrænset til højst én dosis pr. døgn og højst 8 doser pr. måned, og risikoen for mørkfarvning stiger markant ved hyppigere brug, hvor 38 procent fik pigmentforandringer efter daglig brug i 8 dage.
FDA-godkendt produktresumé for Vyleesi (bremelanotid 1,75 mg injektion), DailyMed-label, afsnittene om kontraindikationer, advarsler og forsigtighedsregler, bivirkninger i fase 3-studierne, interaktioner samt brug ved graviditet, amning og nedsat nyre- og leverfunktion.
- FDA
Vyleesi (bremelanotid) godkendt til behandling af præmenopausale kvinder med erhvervet, generaliseret hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD).
Drugs@FDA NDA 210557, godkendelsesbrev 210557Orig1s000ltr.pdf
Der findes data fra mennesker, men begrænset i omfang eller kvalitet.
- 35/35
- 25/25
- 10/20
- 6/15
- 1/5
To ens randomiserede, placebokontrollerede fase 3-forsøg med i alt 1.247 præmenopausale kvinder over 24 uger. Det er ordentligt forsøgsarbejde, og effekten var statistisk sikker på både lyst og den tilhørende belastning. Populationen er til gengæld snæver af design, og finansieringen er producentens.
Effektens størrelse er beskeden, omkring et halvt tilfredsstillende samleje mere om måneden i forhold til placebo, og 18% stoppede på grund af bivirkninger mod 2% på placebo. En sikker effekt er ikke det samme som en stor effekt. Dokumentationen gælder desuden kvinder med diagnosen HSDD, ikke mænd og ikke raske.
Litteratur lagt til grund (2)
- Kingsberg SA et al. Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder in Premenopausal Women (RECONNECT, studie 301 og 302). Obstetrics and Gynecology, 2019.
- RECONNECT: to identiske fase 3-forsøg, i alt 1.247 randomiserede kvinder, 1,75 mg subkutant efter behov i 24 uger.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med PT-141 (Bremelanotide), sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 1,75 mg efter behov, cirka 45 minutter før forventet seksuel aktivitet, højst én dosis i døgnetsubkutan (autoinjektor)24 uger653 præmenopausale kvinder med nedsat seksuel lyst med tilhørende belastning, heraf 630 i effektanalysen
Forsøget målte ændring i lystscore og i den belastning lystnedsættelsen medførte. Begge endepunkter blev forbedret sammenlignet med placebo, men forskellen var beskeden, og antallet af tilfredsstillende seksuelle hændelser steg ikke signifikant. Kvalme optrådte hos omkring 40 procent, og en del deltagere afbrød behandlingen.
RECONNECT, studie 301, Kingsberg et al., Obstetrics and Gynecology, 2019
- 1,75 mg efter behovsubkutan24 uger614 præmenopausale kvinder med nedsat seksuel lyst, heraf 572 i effektanalysen
Forsøget var identisk med studie 301 og fandt samme mønster: statistisk signifikant, men lille forbedring af lyst og belastning, uden signifikant stigning i antallet af tilfredsstillende seksuelle hændelser. Forbigående blodtryksstigning og kvalme blev registreret.
RECONNECT, studie 302, Kingsberg et al., Obstetrics and Gynecology, 2019
- 0,75 mg, 1,25 mg eller 1,75 mg efter behovsubkutan12 uger397 præmenopausale kvinder med nedsat seksuel lyst, nedsat seksuel ophidselse eller begge dele
Forsøget målte ændringen i antallet af tilfredsstillende seksuelle hændelser per måned som primært endepunkt. Endepunktet blev nået: de to højeste doser samlet gav en stigning på 0,7 hændelser per måned mod 0,2 på placebo, p lig 0,018. Også samlet score for seksuel funktion og for belastning blev forbedret. På det grundlag blev 1,75 mg valgt til fase 3, hvor lyst og belastning efter aftale med FDA blev gjort til primære endepunkter i stedet, og hvor stigningen i tilfredsstillende hændelser derefter ikke kunne genfindes.
Clayton et al., dosisfindende fase 2b-forsøg, 2016
FDA-godkendt: PT-141 er godkendt af FDA under handelsnavnet Vyleesi til behandling af hypoaktiv seksuel lyst (HSDD) hos præmenopausale kvinder. Det er ikke godkendt til mænd, men anvendes klinisk off-label.
1. Overblik
PT-141 (bremelanotide) er en syntetisk analog af alpha-melanocyt-stimulerende hormon (α-MSH) og et derivat af Melanotan II. Det er et melanocortin-receptoragonist, der primært aktiverer MC3R og MC4R i centralnervesystemet.
Klinisk status: FDA-godkendt (2019) som Vyleesi til HSDD hos præmenopausale kvinder. Off-label anvendelse til erektil dysfunktion hos mænd, herunder tilfælde resistente over for PDE5-hæmmere.
Primære anvendelser:
- Hypoaktiv seksuel lyst hos kvinder (HSDD), FDA-godkendt indikation
- Erektil dysfunktion hos mænd, off-label, inkl. PDE5-hæmmer-resistente tilfælde
- Kvindelig seksuel arousal-forstyrrelse, off-label
PT-141 forårsager ingen tanning-effekt i modsætning til Melanotan II, da det ikke aktiverer MC1R i tilstrækkelig grad.
2. Virkningsmekanisme
PT-141 aktiverer selektivt MC3R og MC4R i CNS, primært i den mediale præoptiske area i hypothalamus. Dette øger dopaminfrigivelse og aktiverer seksuelle arousal-stier uafhængigt af perifere vaskulære mekanismer.
Nøglepunkter:
- Virker centralt i hjernen, ikke via blodgennemstrømning som PDE5-hæmmere
- Onset: ca. 45 minutter efter administration
- Varighed: 6-12 timer
- Kan virke i tilfælde hvor Viagra/Cialis ikke virker, fordi mekanismen er fundamentalt anderledes
Aktivering af melanocortin-receptorer bredt i hjernen forklarer også den hyppige bivirkning med kvalme (off-target aktivering i kvalme-kontrolcentre).
3. Klinisk forskning
| Studie | Journal | År | Nøglefund |
|---|---|---|---|
| RECONNECT Phase 3 Trials (Kingsberg et al.) | Obstetrics & Gynecology | 2019 | Bremelanotide 1,75 mg SubQ forbedrede signifikant seksuel lyst og reducerede relateret distress hos præmenopausale kvinder med HSDD (to identiske RCT’er) |
| Diamond et al., intranasal PT-141 ved ED | Urology | 2004 | Dosisafhængig stigning i erektil aktivitet ved doser >7 mg intranasalt; onset ~30 min; sikkert og veltolereret |
| Clayton et al., neurobiologi ved HSDD | CNS Spectrums | 2021 | Bremelanotide aktiverer MC4R i hypothalamus → øget dopaminfrigivelse; CNS-mekanisme uafhængig af perifere vaskulære effekter |
| Safarinejad, salvage ved PDE5-resistens | Journal of Urology | 2008 | 342 mænd med ED-uresponsivt over for sildenafil; bremelanotide 10 mg intranasalt effektivt i PDE5-hæmmer-resistente tilfælde |
4. Dosering
Disse doser stammer fra kliniske studier og/eller anekdotiske rapporter. Konsulter altid en læge.
| Indikation | Dosis | Frekvens | Administrationsvej |
|---|---|---|---|
| Kvinder, HSDD (FDA-godkendt) | 1,75 mg | Efter behov, maks 1 dosis/24 t | SubQ |
| Mænd, erektil dysfunktion | 1-2 mg | 45-60 min før aktivitet | SubQ |
| Kvinder, arousal-forstyrrelse | 0,75-1,25 mg | Efter behov, maks 1 dosis/24 t | SubQ |
| Startdosis (tolerancetest) | 0,5 mg | Enkelt testdosis | SubQ |
Opbevaring: Nedkølet 2-8°C; rekonstitueret opløsning bruges inden for 30 dage.
Rekonstitution: Injicer 1-2 mL bakteriostatisk vand langsomt ned langs siden af hætteglasset. Svirp forsigtigt, ryst ikke. Opløsningen skal være klar og farveløs.
5. Bivirkninger
Hyppige (>10%):
- Kvalme (40%), kan reduceres med antiemetikum 30 min før administration
- Ansigtsrødme (20%)
- Hovedpine (11%)
- Reaktioner på injektionsstedet
Stop-tegn, seponér ved:
- Svær eller vedvarende kvalme/opkastning
- Betydeligt blodtryksfald eller svimmelhed
- Brystsmerter eller uregelmæssig puls
- Svær hovedpine eller synsforstyrrelser
- Forlænget erektion (>4 timer)
Kontraindikationer:
- Ukontrolleret hypertension
- Hjerte-kar-sygdom
- Brug af nitrater (risiko for svær hypotension, undgå kombination)
- Graviditet eller amning
6. Kombinationer
| Kombination | Interaktionstype | Kommentar |
|---|---|---|
| Melanotan II | Overvåg | Begge er melanocortin-agonister; kombination risikerer ekscessiv aktivering og bivirkninger |
| Sildenafil/Tadalafil | Overvåg | PT-141 virker centralt, PDE5-hæmmere perifert, kan kombineres, men monitorér additivt blodtryksfald |
| BPC-157 | Kompatibel | Forskellige mekanismer; ingen kendte interaktioner |
| Nitrater | Undgå | Risiko for svær hypotension, kontraindiceret |
| Blodtryksmedicin | Overvåg | PT-141 kan forbigående sænke blodtrykket |
| Alkohol | Overvåg | Begge sænker blodtryk og forårsager rødme, begræns indtag |
7. Referencer
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials (RECONNECT). Obstetrics & Gynecology. 2019. PubMed
- Diamond LE, Earle DC, Rosen RC, et al. Double-Blind, Placebo-Controlled Evaluation of Intranasal PT-141 in Healthy Males and Patients with Erectile Dysfunction. Urology. 2004. PubMed
- Clayton AH, Kingsberg SA, Goldstein I, et al. The Neurobiology of Bremelanotide for the Treatment of HSDD in Premenopausal Women. CNS Spectrums. 2021. PubMed
- Safarinejad MR. Salvage of Sildenafil Failures with Bremelanotide. Journal of Urology. 2008. PubMed
8. Relaterede kategorier
- Hud & hår, PT-141 figurerer her via melanocortin-mekanismen
- Hvad er peptider?
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.