MK-677 (Ibutamoren)
MK-677 er IKKE et peptid — det er et small molecule ghrelin-receptor-agonist (non-peptide GHS-R1a-agonist), der stimulerer pulsatil væksthormonsekretion oralt. Inkluderet her pga. GH-sekretagog effekt der overlapper med peptiderne CJC-1295 og Ipamorelin.
| Administrationsvej | oral |
MK-677 (Ibutamoren)
Overblik
Vigtigt: MK-677 er ikke et peptid. Det er et small molecule non-peptide ghrelin-receptor-agonist. Som Dr. Alex Tatem formulerer det: “dette er et lille molekyle, men det binder sig til en receptor kaldet ghrelin.” MK-677 inkluderes i denne vault fordi det diskuteres i sammenhæng med peptider og har GH-sekretagog effekt identisk med peptiderne CJC-1295 og Ipamorelin.
MK-677 (handelsnavn Ibutamoren, Nutrobal) er en oralt tilgængelig GHS-R1a-agonist der efterligner ghrelins binding til hypothalamus og hypofysen og derved udløser pulsatil væksthormon-frigivelse. Unik blandt GH-sekretagoger pga. oral biotilgængelighed (>60%) og ~24 timers halveringstid — giver praktisk éngangs-daglig dosering uden injektioner.
Klinisk status: kompanderbar — var forbudt i USA fra 2023 (FDA-klassificeret som ulovlig i kosttilskud); forventet genlegalisering.^[ambiguous] Har 7 publicerede humane RCT’er.
Molekylvægt: 624,77 Da | Halveringstid: ~24 timer | Type: Non-peptide small molecule
Virkningsmekanisme
MK-677 binder selektivt til GHS-R1a-receptoren (ghrelin-receptor) i hypothalamus og hypofysen:
- GHS-R1a-aktivering udløser pulsatil GH-frigivelse fra hypofysen — bevarer naturlige døgnrytmer
- GH stimulerer leveren til at producere IGF-1 (40-72% stigning ved 25 mg dagligt)
- Ghrelinmimikri aktiverer også apetit-signalering (mekanisme for den hyppige bivirkning: øget appetit)
- GH-stigning forbedrer kvælt-søvn-arkitektur (REM + stage IV)
Til forskel fra peptiderne CJC-1295 og Ipamorelin, der administreres subkutant og metaboliseres hurtigt, bevares MK-677’s aktive form oralt og har markant længere halveringstid, hvilket giver mere stabil baseline-GH-elevation frem for skarpe pulser.^[inferred]
Klinisk forskning
| Studie | Journal | År | Nøgelfund |
|---|---|---|---|
| Copinschi, G. et al. — 7-dages crossover | J Clin Endocrinol Metab | 1996 | 9 raske unge mænd. 5 og 25 mg/dag øgede 24-timers GH dose-dependently med bevarede døgnrytmer. |
| Chapman, I.M. et al. — Ældre subjekter | J Clin Endocrinol Metab | 1996 | 32 ældre (64-81 år). 25 mg/dag i op til 4 uger øgede gennemsnitlig 24-timers GH med 97% og gendannede IGF-1 til unge voksne niveauer. |
| Copinschi, G. et al. — Søvnkvalitet | Neuroendocrinology | 1997 | 25 mg øgede stage IV søvn med 50% og REM-søvn med 20% hos unge; næsten 50% REM-forbedring hos ældre. Søvn-afvigelser faldt fra 42% til 8%. |
| Murphy, M.G. et al. — Kataboli-reversal | J Clin Endocrinol Metab | 1998 | 8 raske frivillige under kalorisk restriktion. 25 mg/dag i 7 dage reverserede kvælstof-spild (+2,69 g/dag vs. -8,97 g/dag placebo). |
| Chapman, I.M. et al. — Fedme/kropskomposition | J Clin Endocrinol Metab | 1998 | 24 overvægtige mænd, 25 mg/dag i 8 uger. Vedvarende stigning i GH, IGF-1, fedtfri masse og transient stigning i basalt stofskifte ved uge 2. |
| Murphy, M.G. et al. — Knogledannelse | J Bone Mineral Research | 1999 | 187 ældre voksne (65+). 9 uger med MK-677 øgede osteocalcin med 29,4%, knogles alkalisk fosfatase med 10,4% og NTX med 22,6%. |
| Nass, R. et al. — 12-måneders RCT | Annals of Internal Medicine | 2008 | 65 raske voksne (60-81 år). MK-677 øgede GH og IGF-1 til unge voksne niveauer, øgede fedtfri masse mens placebo-gruppen mistede muskelmasse. |
Dosering
Disse doser stammer fra kliniske studier og/eller anekdotiske rapporter. Konsulter altid en læge.
| Mål | Dosis | Frekvens | Administrationsvej |
|---|---|---|---|
| Kropskomposition / anti-aldring | 25 mg | 1x dagligt | Oral (sengetid, fastende) |
| Søvnkvalitetsforbedring | 25 mg | 1x nightly | Oral (30 min. inden søvn) |
| Konservativ opstart | 12,5 mg | 1x dagligt | Oral (vurder tolerans) |
Cyklus: 8-12 uger for kropskompositionsmål. Optimal timing: ved sengetid på tom mave for maksimal GH-puls under søvn.
Opbevaring: Stuetemperatur, køligt og tørt sted — ingen nedkøling nødvendig.
Bivirkninger
Hyppige bivirkninger (>20% af brugere):
- Øget appetit (>50%) — direkte ghrelinmimikri
- Vandretention (30-40%) — GH-medieret natriumretention
- Letargi (20-30%)
- Forhøjet fastende blodsukker (5-15 mg/dL)
Note om testosteronsuppression: Ved doser op til 20 mg/dag er MK-677 alene usandsynligt at forårsage signifikant testosteronsuppression. Over 20 mg/dag øges risikoen for suppression, insulinresistens og vandretention. Et case report dokumenterede 85,7% testosteronsuppression — men dette involverede kombinationsbrug med LGD-4033 (SARM), der sandsynligvis var den primære årsag.
Stop ved:
- Åndenød, brystsmerter eller usædvanlig træthed
- Blodsukker >100 mg/dL eller diabetessymptomer
- Leverenzymstigninger (ALAT/ASAT >2x øvre normalgrænse)
- Svær væskeretention eller uforklaret hævelse
Kontraindikationer:
- Hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt
- Diabetes eller prædiabetes
- Aktiv kræft
- Svær kardiovaskulær sygdom
- Graviditet og amning
Kombinationer
MK-677 kombineres hyppigt med peptider der arbejder via komplementære GH-mekanismer:
- CJC-1295 — komplementær GH-pathway: kombinerer pulsatil og baseline-elevation (synergistisk)
- Ipamorelin — begge stimulerer GH-frigivelse via forskellige mekanismer (synergistisk)
- IGF-1 LR3 — direkte IGF-1-analog; MK-677 øger endogen IGF-1^[ambiguous]
Brug med forsigtighed:
- Insulin — MK-677 reducerer insulinsensitivitet; monitorér blodsukker
- HGH (eksogen væksthormon) — redundante effekter uden proportionale fordele; undgå kombination
- LGD-4033 (SARM) — dokumenteret kombination med alvorlige bivirkninger (se bivirkning-note ovenfor)
Referencer
- Copinschi, G. et al. “Effects of a 7-day treatment with a novel, orally active, growth hormone secretagogue, MK-677, on 24-hour GH profiles…” J Clin Endocrinol Metab (1996). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8768828/
- Chapman, I.M. et al. “Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects.” J Clin Endocrinol Metab (1996). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8954023/
- Copinschi, G. et al. “Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man.” Neuroendocrinology (1997). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9349662/
- Murphy, M.G. et al. “MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism.” J Clin Endocrinol Metab (1998). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9467534/
- Chapman, I.M. et al. “Two-month treatment of obese subjects with the oral GH secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure.” J Clin Endocrinol Metab (1998). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9467542/
- Murphy, M.G. et al. “Oral administration of the growth hormone secretagogue MK-677 increases markers of bone turnover in healthy and functionally impaired elderly adults.” J Bone Mineral Research (1999). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10404019/
- Nass, R. et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial.” Annals of Internal Medicine (2008). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18981485/
Relaterede kategorier
- Vækst & hormoner
- Hvad er peptider?
- CJC-1295 — GHRH-analog, synergistisk kombination
- Ipamorelin — ghrelin-agonist, synergistisk kombination
- IGF-1 LR3 — downstream effekt af GH-stimulering