MK-677 (Ibutamoren)
MK-677 er IKKE et peptid, det er et small molecule ghrelin-receptor-agonist (non-peptide GHS-R1a-agonist), der stimulerer pulsatil væksthormonsekretion oralt. Inkluderet her pga. GH-sekretagog effekt der overlapper med peptiderne CJC-1295 og Ipamorelin.
| Administrationsvej | oral |
Sælges som forskningskemikalie, typisk mærket at det ikke er til konsum. Indhold og renhed er ikke underlagt lægemiddelkontrol.
Bør ikke tage det
- Personer med aktiv kræftsygdom, da væksthormon og IGF-1 stimulerer celledeling. Reviewlitteraturen fremhæver netop kræftforekomst som uafklaret ved længere brug.
- Personer med hjertesvigt eller anden tilstand hvor væskeophobning er farlig, da ødem er en rapporteret bivirkning.
- Personer med diabetes eller kendt nedsat glukosetolerance, medmindre blodsukkeret følges tæt, da stoffet dokumenteret forværrer sukkeromsætningen.
- Gravide og ammende, da der ikke findes sikkerhedsdata.
- Børn og unge i vækst uden endokrinologisk opfølgning.
Samspil med andet
- Forringer sukkeromsætningen. I et randomiseret studie hos raske ældre over to år steg fasteblodsukkeret let, og insulinfølsomheden faldt. Personer i behandling med metformin eller insulin kan derfor få dårligere kontrol og behøve dosisjustering.
- Giver væskeophobning. Ødem i benene blev rapporteret i studierne, og det kan lægge sig oven i væskeophobning fra fx calciumantagonister, binyrebarkhormon eller NSAID-præparater.
- Øger appetitten kraftigt, da stoffet virker som ghrelin. Det trækker i modsat retning af vægttab og af appetitdæmpende behandling.
- Hæver IGF-1 til niveauet hos unge voksne. Kombineres det med væksthormon eller andre væksthormonfrigørende stoffer, lægges effekterne oven i hinanden.
- Teoretisk, ud fra virkningsmekanismen: væksthormon kan mindske omdannelsen af kortison til kortisol og påvirke leverens omsætning af lægemidler, hvilket er dokumenterede forholdsregler for tesamorelin. Det er ikke undersøgt for MK-677.
- Teoretisk: stoffet er rapporteret at kunne forlænge QT-intervallet i hjertets ledningssystem, hvilket ville kunne lægge sig oven i andre QT-forlængende lægemidler. Dette er ikke veldokumenteret i offentliggjorte humane studier.
Stop og søg læge ved
- Hævede ben eller ankler, hurtig vægtstigning på få dage, åndenød ved anstrengelse eller når man ligger ned, som kan være tegn på væskeophobning eller belastning af hjertet
- Vedvarende tørst, hyppig vandladning, sløret syn eller uforklarlig træthed, som kan være tegn på for højt blodsukker
- Snurren eller natlige smerter i hænder og fingre, som kan være karpaltunnelsyndrom
- Ledsmerter eller muskelsmerter der ikke forsvinder
- Hjertebanken eller besvimelsesanfald
MK-677 er ikke godkendt som lægemiddel, men er blandt de bedst undersøgte stoffer i gruppen, fordi det har været i kontrollerede kliniske forsøg, herunder et toårigt randomiseret studie hos raske ældre. Effekterne på blodsukker, insulinfølsomhed, appetit, væskeophobning og IGF-1 er dokumenterede fund fra menneskeforsøg, ikke formodninger. Til gengæld findes der ingen data på langtidssikkerhed ud over få år, og reviewlitteraturen peger på kræftforekomst og dødelighed som det centrale uafklarede spørgsmål.
Nass R et al., Ann Intern Med 2008 (PMID 18981485); Sigalos JT, Pastuszak AW, Sex Med Rev 2018 (PMID 28400207)
- FDA
Efter tilbagetrækningerne indeholder 503A kategori 2 kun seks stoffer: cæsiumklorid, domperidon, germaniumsesquioxid, ibutamorenmesylat, kisspeptin-10 og quinacrinhydrochlorid til intrauterin brug.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act", version dateret 14. maj 2026, afsnittet "503A Category 2", fda.gov/media/94155/download
- FDA
Ipamorelinacetat, GHRP-2 til injektion og næse, GHRP-6 og ibutamorenmesylat står fortsat i kategori 2 under 503B-overgangspolitikken for outsourcing-faciliteter.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503B of the FD&C Act", afsnittet "503B Category 2", fda.gov/media/94164/download, sammenholdt med fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- WADA
2026-listen træder i kraft uden ændringer i klassificeringen af disse stoffer: BPC-157 står fortsat i S0, peptid- og væksthormonstofferne i S2, MOTS-c i S4.4.1 og higenamin i S3.
WADA Prohibited List 2026 (i kraft 1. januar 2026): https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026list_en_final_clean_september_2025.pdf
- FDA
FDA's rådgivende udvalg stemte imod at optage ipamorelin (frit base 0 for, 12 imod, 1 blank; acetat 0 for, 12 imod, 1 blank), kisspeptin-10 (0 for, 11 imod) og ibutamorenmesylat (1 for, 13 imod) på 503A-listen.
FDA, "October 29, 2024 Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee - Minutes", fda.gov/media/185412/download
- FDA
FDA varslede et møde i Pharmacy Compounding Advisory Committee den 29. oktober 2024 om blandt andet ipamorelin og kisspeptin-10 og oprettede et offentligt kommentarregister.
Federal Register dokument 2024-21241, docket FDA-2024-N-4188, federalregister.gov/documents/2024/09/18/2024-21241
- WADA
Ibutamoren (MK-677) og capromorelin tilføjes som navngivne eksempler på væksthormon-secretagoger under S2.2.4; stofklassen var dækket i forvejen af den generelle GHS-formulering.
WADA "Summary of Major Modifications and Explanatory Notes, 2024 Prohibited List", punkt S2.2.4: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2023-11/2024list_explanatory_list_en_version_02_22_nov_2023.pdf
- FDA
FDA placerede 19 stoffer, heraf de fleste peptider, i kategori 2 under 503A-overgangspolitikken, hvilket betyder at FDA anser dem for at rejse betydelige sikkerhedsrisici og ikke vil undlade at gribe ind over for apoteker der fremstiller med dem.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act", version dateret 29. september 2023, fda.gov/media/94155/download (arkiveret: web.archive.org/web/20231108001147/https://www.fda.gov/media/94155/download)
Der findes data fra mennesker, men begrænset i omfang eller kvalitet.
- 35/35
- 15/25
- 15/20
- 10/15
- 3/5
Der findes syv forsøg i mennesker med tilsammen over 300 deltagere, herunder et toårigt dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med 65 raske ældre, et med 187 ældre om knoglemarkører og et med 32 om væksthormon. De kommer fra mindst to uafhængige miljøer, et amerikansk universitetshospital og producentens eget forskningsprogram, og finansieringen er tilsvarende blandet mellem offentlige bevillinger og industri.
Toårsforsøget er det mest oplysende, og det siger to ting på én gang. Den fedtfri masse steg med omkring et kilo mod et lille fald på placebo, hvilket er en rigtig forskel. Men forfatterne skriver lige så tydeligt at den øgede fedtfri masse ikke gav sig udslag i hverken styrke eller funktion. Samtidig steg fasteblodsukkeret, og insulinfølsomheden faldt. Man køber altså et kilo vævsmasse man ikke kan mærke, og betaler med sit sukkerstofskifte.
Litteratur lagt til grund (3)
- Nass R et al. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults. Annals of Internal Medicine, 2008. Toårigt dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, 65 raske voksne i alderen 60 til 81 år. Fedtfri masse plus 1,1 kg mod minus 0,5 kg, uden ændring i styrke eller funktion. Fasteblodsukker steg. Offentligt finansieret.
- Murphy MG et al. MK-677 og knoglemarkører hos ældre. 1999. 187 deltagere over 65 år.
- Chapman IM et al. MK-677 og væksthormon hos ældre. 1996. 32 deltagere i alderen 64 til 81 år.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med MK-677 (Ibutamoren), sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 25 mg dagligtoral2 år65 raske voksne i alderen 60 til 81 år
Forsøget målte kropssammensætning, styrke og funktion. Fedtfri masse steg 1,1 kg i MK-677-gruppen, mens den faldt 0,5 kg i placebogruppen, altså en forskel på 1,6 kg. Kropsvægten steg 2,7 kg mod 0,8 kg i placebogruppen, og fedtet på arme og ben steg mere. Der var ingen ændring i det viscerale bugfedt. Væksthormon og IGF-1 nåede niveauer som hos unge voksne. Den øgede fedtfri masse gav ikke bedre styrke eller fysisk funktion. Fastende blodsukker steg 0,3 mmol/l, insulinfølsomheden faldt, og kortisol steg 47 nmol/l. Bivirkninger var øget appetit der aftog efter nogle måneder, forbigående let hævelse i benene og muskelsmerter.
Nass R m.fl. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Annals of Internal Medicine, 2008 (PMID 18981485)
- 25 mg dagligtoral12 måneder563 personer med let til moderat Alzheimers sygdom
Forsøget målte om sygdommen skred langsommere frem. IGF-1 i blodet steg 60,1 procent efter 6 uger og 72,9 procent efter 12 måneder, men der var ingen sikre forskelle mellem grupperne på nogen af de kognitive eller funktionelle skalaer. Stoffet ramte altså sit biologiske mål uden at give klinisk gevinst.
Sevigny JJ m.fl. Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology, 2008 (PMID 19015485)
- 25 mg dagligtoral24 uger123 ældre patienter med hoftebrud (62 fik stoffet, 61 fik placebo)
Forsøget målte genoptræning efter hoftebrud. IGF-1 steg 51,4 ng/ml mere end i placebogruppen. Ganghastigheden blev en anelse bedre, men trappekraft og de øvrige funktionsmål viste ingen meningsfuld fremgang. Forsøget blev stoppet før tid på grund af et sikkerhedssignal med hjertesvigt hos et mindre antal patienter.
Adunsky A m.fl. MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. Archives of Gerontology and Geriatrics, 2011 (PMID 21067829)
Overblik
Vigtigt: MK-677 er ikke et peptid. Det er et small molecule non-peptide ghrelin-receptor-agonist. Som Dr. Alex Tatem formulerer det: “dette er et lille molekyle, men det binder sig til en receptor kaldet ghrelin.” MK-677 inkluderes i denne vault fordi det diskuteres i sammenhæng med peptider og har GH-sekretagog effekt identisk med peptiderne CJC-1295 og Ipamorelin.
MK-677 (handelsnavn Ibutamoren, Nutrobal) er en oralt tilgængelig GHS-R1a-agonist der efterligner ghrelins binding til hypothalamus og hypofysen og derved udløser pulsatil væksthormon-frigivelse. Unik blandt GH-sekretagoger pga. oral biotilgængelighed (>60%) og ~24 timers halveringstid, giver praktisk éngangs-daglig dosering uden injektioner.
Klinisk status: kompanderbar, var forbudt i USA fra 2023 (FDA-klassificeret som ulovlig i kosttilskud); forventet genlegalisering. Har 7 publicerede humane RCT’er.
Molekylvægt: 624,77 Da | Halveringstid: ~24 timer | Type: Non-peptide small molecule
Virkningsmekanisme
MK-677 binder selektivt til GHS-R1a-receptoren (ghrelin-receptor) i hypothalamus og hypofysen:
- GHS-R1a-aktivering udløser pulsatil GH-frigivelse fra hypofysen, bevarer naturlige døgnrytmer
- GH stimulerer leveren til at producere IGF-1 (40-72% stigning ved 25 mg dagligt)
- Ghrelinmimikri aktiverer også apetit-signalering (mekanisme for den hyppige bivirkning: øget appetit)
- GH-stigning forbedrer kvælt-søvn-arkitektur (REM + stage IV)
Til forskel fra peptiderne CJC-1295 og Ipamorelin, der administreres subkutant og metaboliseres hurtigt, bevares MK-677’s aktive form oralt og har markant længere halveringstid, hvilket giver mere stabil baseline-GH-elevation frem for skarpe pulser.
Klinisk forskning
| Studie | Journal | År | Nøglefund |
|---|---|---|---|
| Copinschi, G. et al., 7-dages crossover | J Clin Endocrinol Metab | 1996 | 9 raske unge mænd. 5 og 25 mg/dag øgede 24-timers GH dose-dependently med bevarede døgnrytmer. |
| Chapman, I.M. et al., Ældre subjekter | J Clin Endocrinol Metab | 1996 | 32 ældre (64-81 år). 25 mg/dag i op til 4 uger øgede gennemsnitlig 24-timers GH med 97% og gendannede IGF-1 til unge voksne niveauer. |
| Copinschi, G. et al., Søvnkvalitet | Neuroendocrinology | 1997 | 25 mg øgede stage IV søvn med 50% og REM-søvn med 20% hos unge; næsten 50% REM-forbedring hos ældre. Søvn-afvigelser faldt fra 42% til 8%. |
| Murphy, M.G. et al., Kataboli-reversal | J Clin Endocrinol Metab | 1998 | 8 raske frivillige under kalorisk restriktion. 25 mg/dag i 7 dage reverserede kvælstof-spild (+2,69 g/dag vs. -8,97 g/dag placebo). |
| Chapman, I.M. et al., Fedme/kropskomposition | J Clin Endocrinol Metab | 1998 | 24 overvægtige mænd, 25 mg/dag i 8 uger. Vedvarende stigning i GH, IGF-1, fedtfri masse og transient stigning i basalt stofskifte ved uge 2. |
| Murphy, M.G. et al., Knogledannelse | J Bone Mineral Research | 1999 | 187 ældre voksne (65+). 9 uger med MK-677 øgede osteocalcin med 29,4%, knogles alkalisk fosfatase med 10,4% og NTX med 22,6%. |
| Nass, R. et al., 12-måneders RCT | Annals of Internal Medicine | 2008 | 65 raske voksne (60-81 år). MK-677 øgede GH og IGF-1 til unge voksne niveauer, øgede fedtfri masse mens placebo-gruppen mistede muskelmasse. |
Dosering
Disse doser stammer fra kliniske studier og/eller anekdotiske rapporter. Konsulter altid en læge.
| Mål | Dosis | Frekvens | Administrationsvej |
|---|---|---|---|
| Kropskomposition / anti-aldring | 25 mg | 1x dagligt | Oral (sengetid, fastende) |
| Søvnkvalitetsforbedring | 25 mg | 1x nightly | Oral (30 min. inden søvn) |
| Konservativ opstart | 12,5 mg | 1x dagligt | Oral (vurder tolerans) |
Cyklus: 8-12 uger for kropskompositionsmål. Optimal timing: ved sengetid på tom mave for maksimal GH-puls under søvn.
Opbevaring: Stuetemperatur, køligt og tørt sted, ingen nedkøling nødvendig.
Bivirkninger
Hyppige bivirkninger (>20% af brugere):
- Øget appetit (>50%), direkte ghrelinmimikri
- Vandretention (30-40%), GH-medieret natriumretention
- Letargi (20-30%)
- Forhøjet fastende blodsukker (5-15 mg/dL)
Note om testosteronsuppression: Ved doser op til 20 mg/dag er MK-677 alene usandsynligt at forårsage signifikant testosteronsuppression. Over 20 mg/dag øges risikoen for suppression, insulinresistens og vandretention. Et case report dokumenterede 85,7% testosteronsuppression, men dette involverede kombinationsbrug med LGD-4033 (SARM), der sandsynligvis var den primære årsag.
Stop ved:
- Åndenød, brystsmerter eller usædvanlig træthed
- Blodsukker >100 mg/dL eller diabetessymptomer
- Leverenzymstigninger (ALAT/ASAT >2x øvre normalgrænse)
- Svær væskeretention eller uforklaret hævelse
Kontraindikationer:
- Hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt
- Diabetes eller prædiabetes
- Aktiv kræft
- Svær kardiovaskulær sygdom
- Graviditet og amning
Kombinationer
MK-677 kombineres hyppigt med peptider der arbejder via komplementære GH-mekanismer:
- CJC-1295, komplementær GH-pathway: kombinerer pulsatil og baseline-elevation (synergistisk)
- Ipamorelin, begge stimulerer GH-frigivelse via forskellige mekanismer (synergistisk)
- IGF-1 LR3, direkte IGF-1-analog; MK-677 øger endogen IGF-1
Brug med forsigtighed:
- Insulin, MK-677 reducerer insulinsensitivitet; monitorér blodsukker
- HGH (eksogen væksthormon), redundante effekter uden proportionale fordele; undgå kombination
- LGD-4033 (SARM), dokumenteret kombination med alvorlige bivirkninger (se bivirkning-note ovenfor)
Referencer
- Copinschi, G. et al. “Effects of a 7-day treatment with a novel, orally active, growth hormone secretagogue, MK-677, on 24-hour GH profiles…” J Clin Endocrinol Metab (1996). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8768828/
- Chapman, I.M. et al. “Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects.” J Clin Endocrinol Metab (1996). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8954023/
- Copinschi, G. et al. “Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man.” Neuroendocrinology (1997). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9349662/
- Murphy, M.G. et al. “MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism.” J Clin Endocrinol Metab (1998). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9467534/
- Chapman, I.M. et al. “Two-month treatment of obese subjects with the oral GH secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure.” J Clin Endocrinol Metab (1998). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9467542/
- Murphy, M.G. et al. “Oral administration of the growth hormone secretagogue MK-677 increases markers of bone turnover in healthy and functionally impaired elderly adults.” J Bone Mineral Research (1999). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10404019/
- Nass, R. et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial.” Annals of Internal Medicine (2008). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18981485/
Relaterede kategorier
- Vækst & hormoner
- Hvad er peptider?
- CJC-1295, GHRH-analog, synergistisk kombination
- Ipamorelin, ghrelin-agonist, synergistisk kombination
- IGF-1 LR3, downstream effekt af GH-stimulering
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.