VIP (Vasoaktivt Intestinalt Peptid)
Endogent neuropeptid med potent anti-inflammatorisk og immunregulerende effekt — brugt klinisk til behandling af mastcellaktiveringssyndrom (MCAS), Lyme-relateret inflammation og pulmonal arteriel hypertension.
VIP (Vasoaktivt Intestinalt Peptid)
VIP er et endogent 28-aminosyres neuropeptid produceret i nervevæv, immunceller og gastrointestinalt væv. Det fungerer som en neurotransmitter, neuromodulator og immunregulator med potente anti-inflammatoriske egenskaber. VIP binder til VPAC1- og VPAC2-receptorerne og aktiverer cAMP/PKA-signalvejen, hvilket supprimerer pro-inflammatoriske cytokiner og fremmer regulatoriske T-celler. Det anvendes eksperimentelt ved kroniske inflammationstilstande som MCAS, Lyme-relateret neuroinflammation og CIRS (Chronic Inflammatory Response Syndrome).
Virkningsmekanisme
- VPAC1/VPAC2-receptorbinding: VIP binder til G-protein-koblede receptorer i immunsystem, nervevæv og vaskulær glat muskel — aktiverer cAMP/PKA-kaskaden
- Anti-inflammatorisk immunmodulering: Supprimerer TNF-alfa, IL-6, IL-12 og IFN-gamma i makrofager og dendritiske celler; øger produktion af anti-inflammatorisk IL-10
- Regulatoriske T-celler: Fremmer differentiering og funktion af Treg-celler — vigtigt for autoimmun kontrol og tolerance
- Vasodilation: Direkte relaxerende effekt på vaskulær glat muskel — mekanistisk grundlag for brug ved pulmonal hypertension
- Mastcelle-stabilisering: Hæmmer mastcelle-degranulering og histaminfrigivelse — relevant ved MCAS
- Neuroprotektiv: Beskytter neuroner mod oxidativt stress og inflammatorisk skade; relevant ved neuroinflammatoriske tilstande
Klinisk evidens
- Pulmonal arteriel hypertension: Intravenøs VIP-infusion er undersøgt i kliniske studier og viser hæmodynamisk forbedring; ikke standard-godkendt men brugt i specialiserede centre
- MCAS og CIRS: Klinisk brug beskrevet i caserapporter og protokoller (primært Shoemaker/Bredesen-protokoller) — ingen RCT’er
- COVID-19: VIP undersøgt i kliniske studier som anti-inflammatorisk intervention ved alvorlig COVID — lovende men ikke afsluttede
- Gastrointestinal: VIP regulerer gastrointestinal motilitet og sekretion — defekter associeret med Hirschsprungs sygdom
- Dyrestudier: Robuste anti-inflammatoriske effekter i autoimmune modeller (EAE, colitis, arthritis)
Note: Størstedelen af klinisk erfaring med VIP stammer fra caserapporter og protokol-medicin (MCAS/CIRS). RCT-evidens er sparsom. Pulmonal hypertension er det bedst dokumenterede kliniske anvendelsesområde.
Dosis og protokol
| Dosis | Frekvens | Administrationsform | Note |
|---|---|---|---|
| 50 mcg | 2x dagligt | Intranasal | Shoemaker CIRS-protokol — startdosis |
| 100 mcg | 2-4x dagligt | Intranasal | Typisk vedligeholdelsesdosis ved MCAS/CIRS |
| 50-200 mcg | 1x dagligt | Subkutan injektion | Alternativ til intranasal — højere biotilgængelighed |
| 0.2 mcg/kg/min | Infusion | Intravenøs | Klinisk pulmonal hypertension-protokol |
- Intranasal foretrækkes i eksperimentel praksis pga. lav invasivitet og direkte CNS-adgang
- Biotilgængelighed: SC > intranasal > oral (oral nedbrydning i GI-kanalen)
- Protokoller varierer: Ingen konsensus om optimal dosis eller administrationsform — brug under medicinsk vejledning
Bivirkninger og forsigtighed
- Flush og hypotension: Vasodilatorisk effekt kan give rødme, varmefornemmelse og blodtryksfald — særligt ved højere doser eller IV-administration
- Forbigående svimmelhed: Relateret til vasodilation — dosisafhængig
- Lokal irritation: Intranasal administration kan give næseslimhindeirritation
- Hyponatriæmi: Rapporteret ved høje doser — VIP hæmmer vasopressin-antagonistisk aktivitet
- Kontraindikationer: Svær hypotension, graviditet (utilstrækkelige data); forsigtighed ved hjerteinsufficiens