VIP (Vasoaktivt Intestinalt Peptid)
Endogent neuropeptid med potent anti-inflammatorisk og immunregulerende effekt, brugt klinisk til behandling af mastcellaktiveringssyndrom (MCAS), Lyme-relateret inflammation og pulmonal arteriel hypertension.
Under klinisk udvikling som lægemiddel under navnet aviptadil. Ikke godkendt i Danmark.
Bør ikke tage det
- Personer med lavt blodtryk eller tendens til besvimelse, da stoffet udvider blodkarrene.
- Personer i behandling med nitroglycerin eller andre nitrater, hvor blodtryksfaldet kan blive udtalt.
- Personer med kendt diarrésygdom, kronisk tarmbetændelse eller væske- og saltmangel, som kan forværres.
- Gravide og ammende, da der ikke findes sikkerhedsdata for denne brug.
- Børn, hvor der hverken findes dosis eller sikkerhedsdata for brug uden for hospital.
- Personer der bruger det som erstatning for udredning af vedvarende symptomer, da der ikke findes dokumenteret effekt for de anvendelser som næsespray markedsføres til.
Samspil med andet
- VIP er et kraftigt kardilaterende hormon, og som lægemidlet aviptadil givet i blodåren kan det sænke blodtrykket. Sammen med blodtryksmedicin, nitroglycerin eller potensmidler af typen sildenafil kan blodtryksfaldet blive større end forventet. Det følger af stoffets kendte virkning på blodkarrene.
- Overskud af VIP i kroppen giver vandig diarré og kaliumtab. Det er dokumenteret hos patienter med VIPom, en sjælden VIP-producerende svulst, og illustrerer hvad for meget VIP gør. Sammen med vanddrivende medicin kan kaliumtabet forstærkes.
- Aviptadil er kun undersøgt som intravenøs og inhaleret behandling ved svær lungesvigt, blandt andet i det randomiserede TESICO-forsøg, og resultaterne var ikke overbevisende. Der findes ingen tilsvarende kontrollerede data for næsespray, som er den form der bruges uden for lægeligt regi.
- Næsespray med VIP fra magistrelle eller udenlandske leverandører er ikke kvalitetssikret på samme måde som et godkendt lægemiddel, og indhold og sterilitet kan ikke tages for givet.
Stop og søg læge ved
- Svimmelhed, sortnen for øjnene eller besvimelse efter indgift, som kan skyldes blodtryksfald.
- Kraftig vandig diarré, især med muskelsvaghed, kramper eller hjertebanken, der kan være tegn på kaliummangel.
- Hurtig puls, åndenød eller brystsmerter.
- Kraftig og vedvarende ansigtsrødme og varmefølelse.
- Vedvarende hovedpine eller næseblod ved brug af næsespray.
Der findes reelle humane data på syntetisk VIP som lægemidlet aviptadil, men kun i hospitalsregi som drop eller inhalation ved svært lungesvigt, og med skuffende effekt. Blodtryksfald og diarré er ikke teoretiske, men følger direkte af stoffets kendte virkning hos mennesker. Den form der bruges i longevity-sammenhæng, næsespray i lav dosis, har derimod ingen kontrolleret human dokumentation for hverken effekt eller sikkerhed.
Randomiseret placebokontrolleret TESICO-forsøg med intravenøs aviptadil ved COVID-19-relateret lungesvigt, systematiske oversigter over aviptadil ved ARDS, samt klinisk beskrivelse af VIPom-syndromet.
Der findes data fra mennesker, men begrænset i omfang eller kvalitet.
- 35/35
- 15/25
- 10/20
- 10/15
- 3/5
VIP skiller sig ud på denne liste. Stoffet er som lægemiddel afprøvet i rigtige randomiserede forsøg, blandt andet i et flercenterforsøg med 196 patienter med svær COVID-19 og i et amerikansk offentligt finansieret forsøgsprogram. Dertil kommer et åbent fase 2-forsøg med 20 patienter med sarkoidose, hvor indåndet VIP var veltålt og dæmpede betændelsessignaler i lungeskyllevæske. Det er reelt klinisk arbejde med offentlig medfinansiering.
To ting skal med. For det første nåede COVID-forsøget ikke sit primære endepunkt, selvom der sås bedre iltning i den første uge. For det andet handler hele dokumentationen om alvorlige lungetilstande: sarkoidose, respirationssvigt og pulmonal hypertension, givet i en hospitalsseng ved indånding eller drop. Der er ingen dokumentation for VIP som almindeligt middel hos raske, og intet om levetid eller aldring.
Litteratur lagt til grund (3)
- Flercenterforsøg med intravenøs aviptadil ved kritisk COVID-19, 196 patienter. Primære endepunkt ikke nået.
- ACTIV-3b/TESICO: offentligt finansieret amerikansk forsøgsprogram med aviptadil hos svært syge indlagte med COVID-19.
- Prasse A et al. Inhaled vasoactive intestinal peptide exerts immunoregulatory effects in sarcoidosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2010. Åbent fase 2, 20 patienter, fire uger.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med VIP (Vasoaktivt Intestinalt Peptid), sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- aviptadil givet som infusion i stigende dosis: 50 pmol/kg/time dag 1, 100 pmol/kg/time dag 2 og 150 pmol/kg/time dag 3intravenøs infusion 12 timer dagligt3 dage196 patienter med kritisk COVID-19 og respirationssvigt på 10 amerikanske hospitaler
Målte overlevelse uden respirationssvigt efter 60 dage. Det primære effektmål blev ikke nået (odds ratio 1,6, ikke statistisk sikkert). Der sås til gengæld dobbelt så stor odds for at være i live efter 60 dage og fald i interleukin-6. Resultatet er altså blandet: primært mål fejlet, sekundært overlevelsesmål positivt.
Youssef JG med flere. The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial. Critical Care Medicine 2022;50(11):1545-1554
- aviptadil med måldosis 600 pmol/kg dag 1, 1200 pmol/kg dag 2 og 1800 pmol/kg dag 3intravenøs infusion 12 timer dagligt3 dage, opfølgning i 90 dage461 indlagte voksne med akut iltmangel og respirationssvigt ved COVID-19, 231 fik aviptadil og 230 fik placebo, 28 amerikanske centre
Målte en samlet skala for helbred og hjemmeophold efter 90 dage samt dødelighed. Der var ingen forskel mellem aviptadil og placebo (odds ratio 1,11) og heller ingen forskel i dødsfald (86 mod 83). Forsøget blev standset før tid for nytteløshed. Dette er det største og mest velgennemførte VIP-forsøg og det er negativt.
Brown SM med flere, ACTIV-3b/TESICO-studiegruppen. Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO). The Lancet Respiratory Medicine 2023;11(9):791-803
- 200 µg VIP dagligt fordelt på fire inhalationer. Ved den indledende test blev der givet 100 µg som enkeltdosisinhalation24 uger med daglig inhalation, med målinger ved start, 12 uger og 24 uger8 patienter med primær pulmonal hypertension (forhøjet tryk i lungekredsløbet)
Målte tryk i lungepulsåren, hjertets minutvolumen og iltmætning i blandet veneblod. Det gennemsnitlige lungearterietryk faldt fra 59 til 46 mmHg, minutvolumen steg fra 4,7 til 6,4 liter i minuttet og den blandede venøse iltmætning steg fra 58 til 63 procent, alle med p under 0,01. Der blev ikke rapporteret bivirkninger. Meget lille forsøg med kun otte patienter og uden kontrolgruppe.
Petkov V med flere. Vasoactive intestinal peptide as a new drug for treatment of primary pulmonary hypertension. Journal of Clinical Investigation 2003;111(9):1339-1346
- 25 µg VIP kombineret med 1 mg eller 2 mg phentolaminmesylat per injektioninjektion i svulmelegemet i penisindledende dosisfase, derefter op til 12 selvadministrerede injektioner over 6 måneder236 mænd med overvejende ikke-psykisk betinget rejsningsbesvær på 8 klinikker, hvoraf 171 indgik i den placebokontrollerede del
Målte om injektionen gav rejsning egnet til samleje. I dosisfasen svarede 82 procent. I den placebokontrollerede del svarede 75 procent på VIP med 1 mg phentolamin mod 12 procent på placebo, og 66 procent på VIP med 2 mg mod 18 procent på placebo. Hyppigste bivirkning var forbigående ansigtsrødme ved 40 procent af injektionerne, og der var ét tilfælde af priapisme.
Dinsmore WW med flere. Treating men with predominantly nonpsychogenic erectile dysfunction with intracavernosal vasoactive intestinal polypeptide and phentolamine mesylate in a novel auto-injector system: a multicentre double-blind placebo-controlled study. BJU International 1999;83(3):274-279
- først 25 µg VIP med 1 mg phentolaminmesylat, og hvis det ikke virkede, 25 µg VIP med 2 mg phentolaminmesylatinjektion i svulmelegemet i penis med autoinjektorførst under klinisk observation, derefter hjemmebrug70 mænd i træk fra en klinik for rejsningsbesvær, som alle tidligere havde svigtet på prostaglandin E1 og papaverin med phentolamin
Målte om der kom rejsning nok til samleje. 47 af 70 (67 procent) opnåede det, 33 på den laveste kombination og 14 på den højeste. Bivirkninger var ansigtsrødme hos 53 procent, blå mærker hos 20 procent og smerte fra nålen hos 11 procent. Ingen priapisme. Åbent forsøg uden placebogruppe.
Dinsmore WW, Alderdice DK. Vasoactive intestinal polypeptide and phentolamine mesylate administered by autoinjector in the treatment of patients with erectile dysfunction resistant to other intracavernosal agents. British Journal of Urology 1998;81(3):437-440
VIP er et endogent 28-aminosyres neuropeptid produceret i nervevæv, immunceller og gastrointestinalt væv. Det fungerer som en neurotransmitter, neuromodulator og immunregulator med potente anti-inflammatoriske egenskaber. VIP binder til VPAC1- og VPAC2-receptorerne og aktiverer cAMP/PKA-signalvejen, hvilket supprimerer pro-inflammatoriske cytokiner og fremmer regulatoriske T-celler. Det anvendes eksperimentelt ved kroniske inflammationstilstande som MCAS, Lyme-relateret neuroinflammation og CIRS (Chronic Inflammatory Response Syndrome).
Virkningsmekanisme
- VPAC1/VPAC2-receptorbinding: VIP binder til G-protein-koblede receptorer i immunsystem, nervevæv og vaskulær glat muskel, aktiverer cAMP/PKA-kaskaden
- Anti-inflammatorisk immunmodulering: Supprimerer TNF-alfa, IL-6, IL-12 og IFN-gamma i makrofager og dendritiske celler; øger produktion af anti-inflammatorisk IL-10
- Regulatoriske T-celler: Fremmer differentiering og funktion af Treg-celler, vigtigt for autoimmun kontrol og tolerance
- Vasodilation: Direkte relaxerende effekt på vaskulær glat muskel, mekanistisk grundlag for brug ved pulmonal hypertension
- Mastcelle-stabilisering: Hæmmer mastcelle-degranulering og histaminfrigivelse, relevant ved MCAS
- Neuroprotektiv: Beskytter neuroner mod oxidativt stress og inflammatorisk skade; relevant ved neuroinflammatoriske tilstande
Klinisk evidens
- Pulmonal arteriel hypertension: Intravenøs VIP-infusion er undersøgt i kliniske studier og viser hæmodynamisk forbedring; ikke standard-godkendt men brugt i specialiserede centre
- MCAS og CIRS: Klinisk brug beskrevet i caserapporter og protokoller (primært Shoemaker/Bredesen-protokoller), ingen RCT’er
- COVID-19: VIP undersøgt i kliniske studier som anti-inflammatorisk intervention ved alvorlig COVID, lovende men ikke afsluttede
- Gastrointestinal: VIP regulerer gastrointestinal motilitet og sekretion, defekter associeret med Hirschsprungs sygdom
- Dyrestudier: Robuste anti-inflammatoriske effekter i autoimmune modeller (EAE, colitis, arthritis)
Note: Størstedelen af klinisk erfaring med VIP stammer fra caserapporter og protokol-medicin (MCAS/CIRS). RCT-evidens er sparsom. Pulmonal hypertension er det bedst dokumenterede kliniske anvendelsesområde.
Dosis og protokol
| Dosis | Frekvens | Administrationsform | Note |
|---|---|---|---|
| 50 mcg | 2x dagligt | Intranasal | Shoemaker CIRS-protokol, startdosis |
| 100 mcg | 2-4x dagligt | Intranasal | Typisk vedligeholdelsesdosis ved MCAS/CIRS |
| 50-200 mcg | 1x dagligt | Subkutan injektion | Alternativ til intranasal, højere biotilgængelighed |
| 0,2 mcg/kg/min | Infusion | Intravenøs | Klinisk pulmonal hypertension-protokol |
- Intranasal foretrækkes i eksperimentel praksis pga. lav invasivitet og direkte CNS-adgang
- Biotilgængelighed: SC > intranasal > oral (oral nedbrydning i GI-kanalen)
- Protokoller varierer: Ingen konsensus om optimal dosis eller administrationsform, brug under medicinsk vejledning
Bivirkninger og forsigtighed
- Flush og hypotension: Vasodilatorisk effekt kan give rødme, varmefornemmelse og blodtryksfald, særligt ved højere doser eller IV-administration
- Forbigående svimmelhed: Relateret til vasodilation, dosisafhængig
- Lokal irritation: Intranasal administration kan give næseslimhindeirritation
- Hyponatriæmi: Rapporteret i enkelte tilfælde ved høje doser; den underliggende mekanisme er ikke fuldt afklaret
- Kontraindikationer: Svær hypotension, graviditet (utilstrækkelige data); forsigtighed ved hjerteinsufficiens
Se også
Kilder om emnet
How to live to be 100+
TED · Dan BuettnerImplausibility of radical life extension in humans in the twenty-first century
Nature Aging · Olshansky et al., 2024Om peptider: hvad de kan, og hvad de ikke kan
Interview with a CEO · YouTubeOutlive: The Science & Art of Longevity
Talks at Google · Peter AttiaPeptides: what they are, potential benefits and safety concerns
Harvard Health PublishingWhy Age? Should We End Aging Forever?
Kurzgesagt · In a NutshellWhy the Next 10 Years May Add 50 to Your Lifespan
FoundMyFitness · Rhonda Patrick & Derya UnutmazÉt stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.