AOD-9604 (Anti-Obesity Drug Fragment 177-191)
C-terminal fragment af humant væksthormon (aminosyrer 177-191) der menes at stimulere lipolyse og hæmme lipogenese, uden de anaboliske eller diabetogene effekter af fuldt HGH.
Sælges som forskningskemikalie, typisk mærket at det ikke er til konsum. Indhold og renhed er ikke underlagt lægemiddelkontrol.
Bør ikke tage det
- AOD-9604 er ikke godkendt som lægemiddel til nogen anvendelse i EU eller USA og har intet produktresumé. Der findes derfor ingen myndighedsfastsatte kontraindikationer, og der findes ingen offentliggjorte humane studier der kan udpege risikogrupper.
- Gravide og ammende. Der findes ingen data, og fravær af data er ikke det samme som sikkerhed.
Stop og søg læge ved
- Hævelse af ansigt eller hals, åndenød eller udslæt efter en injektion. Dette er en generel og teoretisk forholdsregel ved injektion af peptider, ikke et dokumenteret fund for AOD-9604.
AOD-9604 er et fragment af væksthormon (aminosyre 176 til 191) og hører ikke til de incretin-baserede vægttabsmidler, selvom det ofte markedsføres i samme sammenhæng. En systematisk søgning i PubMed finder ingen offentliggjorte resultater fra kliniske forsøg med AOD-9604 hos mennesker, kun oversigtsartikler, dyreforsøg og arbejde med dopingtest; en oversigt fra 2026 konkluderer at der for uregistrerede peptider generelt mangler solide humane sikkerhedsdata og at der er risiko for alvorlig skade. Listerne ovenfor er derfor korte med vilje: der findes ingen dokumenterede interaktioner eller kontraindikationer at rapportere, og det er et udtryk for manglende viden, ikke for at stoffet er vist ufarligt.
PubMed-søgning på AOD-9604 og AOD9604 (kun oversigtsartikler, dyrestudier og dopinganalyse, ingen publicerede humane forsøgsresultater); Wilding J, Curr Opin Investig Drugs 2004 (PMID 15134286), som anfører at fase IIa-forsøg var i gang; Safety and Efficacy of Approved and Unapproved Peptide Therapies, Sports Med 2026 (PMID 41966639).
- WADA
2026-listen træder i kraft uden ændringer i klassificeringen af disse stoffer: BPC-157 står fortsat i S0, peptid- og væksthormonstofferne i S2, MOTS-c i S4.4.1 og higenamin i S3.
WADA Prohibited List 2026 (i kraft 1. januar 2026): https://www.wada-ama.org/sites/default/files/2025-09/2026list_en_final_clean_september_2025.pdf
- FDA
FDA gjorde de reviderede overgangsvejledninger for både 503A og 503B endelige og fastslog at stoffer nomineret fra og med 7. januar 2025 ikke længere placeres i kategori 1, 2 eller 3.
Federal Register dokument 2024-31546 (503A, docket FDA-2015-D-3517) og 2024-31545 (503B, docket FDA-2015-D-3539), begge offentliggjort 7. januar 2025; vejledninger på fda.gov/media/174456/download og fda.gov/media/94402/download
- FDA
FDA's rådgivende udvalg stemte imod at optage CJC-1295 i alle fem former, AOD-9604 (0 for, 12 imod) og thymosin alfa-1 (4 for, 17 imod) på 503A-listen.
FDA, "December 4, 2024 Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee - Minutes", fda.gov/media/185642/download
- FDA
FDA varslede et møde i Pharmacy Compounding Advisory Committee den 4. december 2024 om CJC-1295, AOD-9604 og thymosin alfa-1.
Federal Register dokument 2024-24828, federalregister.gov/documents/2024/10/25/2024-24828
- FDA
FDA fjernede AOD-9604, CJC-1295, ipamorelinacetat og thymosin alfa-1 fra 503A kategori 2 fordi nominatorerne trak nomineringerne tilbage, og selankacetat fordi nominator oplyste at have ment et andet stof.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act", version dateret 27. september 2024, fda.gov/media/94155/download (arkiveret: web.archive.org/web/20241107074712)
- FDA
FDA placerede 19 stoffer, heraf de fleste peptider, i kategori 2 under 503A-overgangspolitikken, hvilket betyder at FDA anser dem for at rejse betydelige sikkerhedsrisici og ikke vil undlade at gribe ind over for apoteker der fremstiller med dem.
FDA, "Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act", version dateret 29. september 2023, fda.gov/media/94155/download (arkiveret: web.archive.org/web/20231108001147/https://www.fda.gov/media/94155/download)
- WADA
AOD-9604 nævnes for første gang ved navn som eksempel på et væksthormon-fragment under S2 punkt 2.3.
WADA Prohibited List 2018, S2 punkt 2.3: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/prohibited_list_2018_en.pdf (navnet optræder ikke i 2017-listen)
Der findes data fra mennesker, men begrænset i omfang eller kvalitet.
- 35/35
- 20/25
- 10/20
- 2/15
- 3/5
Usædvanligt velundersøgt for et stof i denne kategori. Der findes et placebokontrolleret fase 2b-forsøg med 536 deltagere over 24 uger, tilstrækkeligt stort til at kunne påvise en effekt hvis der var en, samt et tidligere 12-ugers forsøg med 300 deltagere. Forsøgene er firmafinansierede og ikke efterprøvet uafhængigt.
Her er dokumentationen god, og resultatet er negativt. Fase 2b-forsøget nåede ikke sit primære endepunkt for vægttab i forhold til placebo, og udviklingsprogrammet blev lukket ned i 2007. Det tidligere og mindre forsøg viste 2,6 kg mod 0,8 kg på placebo, men det holdt ikke i det større og bedre forsøg. Fedtforbrændingen der ses i gnavere, er altså ikke slået igennem i mennesker. En pæn score betyder her at vi ved besked, ikke at stoffet virker.
Litteratur lagt til grund (3)
- Metabolic Pharmaceuticals. Fase 2b, placebokontrolleret forsøg ved fedme, 536 deltagere, 24 uger. Primære endepunkt for vægttab ikke nået, rapporteret 2007.
- Randomiseret 12-ugers forsøg med 300 voksne med fedme, 1 mg dagligt, 2,6 kg mod 0,8 kg på placebo.
- Udviklingsprogrammet blev ikke ført videre til fase 3.
Det her er ikke en doseringsvejledning. Det er hvad deltagerne fik i de forsøg der er gennemført med AOD-9604 (Anti-Obesity Drug Fragment 177-191), sammen med hvad forsøgene målte. Doserne stod i en forsøgsprotokol med lægetilsyn, kontrolleret stof og et bestemt formål, og ingen af de forudsætninger gælder uden for forsøget.
- 0,25 mg, 0,5 mg eller 1 mg dagligtoral (tabletter)24 uger, med 4 ugers placeboindkøring før og 4 ugers opfølgning efter502 svært overvægtige voksne med BMI mellem 30 og 45 (44 procent mænd, 56 procent kvinder), på 16 australske hospitaler og centre
Forsøget var designet til at måle vægttab samt sikkerhed. Den offentliggjorte artikel rapporterer kun sikkerhedsdelen og oplyser ikke noget vægttab. IGF-1 ændrede sig ikke sikkert (1,76 og 1,24 nmol/l efter henholdsvis 12 og 24 uger, uden forskel fra placebo). Sukkerbelastningstest viste ingen forskelle. Der blev ikke fundet antistoffer mod stoffet. Bivirkningerne lå på niveau med placebo. Der foreligger altså ingen offentliggjort dokumentation for at dosen gav vægttab.
Studie METAOD006, beskrevet i Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013;3(1-2):7-15
- 1, 5, 10, 20 eller 30 mg dagligt (cirka 50 deltagere pr. gruppe)oral (kapsler)12 ugers behandling efter 2 ugers placeboindkøring300 ellers raske svært overvægtige mænd og kvinder med BMI over 35, alder 30 til 65 år
Forsøget var designet til at måle vægttab samt sikkerhed. Artiklen rapporterer kun sikkerhedsdelen. IGF-1 ændrede sig ikke i nogen dosisgruppe. Der var en tendens til bedre glukosetolerance, men ingen statistisk sikre ændringer i nogen af de målte parametre. Der blev ikke fundet antistoffer mod stoffet. Fem deltagere fik en alvorlig hændelse, og alle fem var nydannelser fordelt på tre dosisgrupper: basalcellekræft, pladecellekræft og et godartet lipom i 20 mg-gruppen, brystkræft i 5 mg-gruppen og modermærkekræft i 10 mg-gruppen. Forsøgslederen vurderede ingen af hændelserne som relateret til behandlingen.
Studie METAOD005, beskrevet i Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013;3(1-2):7-15
- 9, 27 eller 54 mg dagligtoral (kapsler)7 dage36 ellers raske svært overvægtige mænd med BMI over 30, alder 18 til 54 år
Forsøget målte sikkerhed og tålelighed ved gentagen dosering. IGF-1 lå stabilt uden forskelle mellem grupperne. Fastende blodsukker og insulin var uændrede, og sukkerbelastningstesten ændrede sig ikke fra dag 1 til dag 7. Deltagerne på 54 mg havde flere tilfælde af hovedpine, diarré og luft i maven. Forsøget målte ikke vægttab.
Studie METAOD004, beskrevet i Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013;3(1-2):7-15
- enkeltdoser på 25, 50 og 100 mikrogram/kg kropsvægtintravenøs infusion over 20 minutterengangsdoser adskilt af 7 dages pause23 svært overvægtige mænd med BMI over 35, alder 19 til 50 år
Forsøget målte sikkerhed efter enkeltdoser. Der var ingen sikre ændringer i blodsukker eller IGF-1 sammenlignet med placebo. Hovedpine var den hyppigste bivirkning og ramte 16 ud af 23. Fem deltagere oplevede mild eller moderat eufori under de perioder hvor de fik stoffet, hvilket ikke sås under placebo. Forsøget målte ikke vægt eller fedtmasse.
Studie METAOD002, beskrevet i Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013;3(1-2):7-15
- enkeltdoser fra 25 til 400 mikrogram/kg kropsvægtintravenøs infusion over 20 minuttertre enkeltdoser adskilt af 7 dages pause15 raske mænd med BMI mellem 24 og 30
Dette var det første forsøg i mennesker og målte sikkerhed ved stigende doser, med en enkelt dosis rigtigt væksthormon som sammenligning. Der var ingen klinisk betydende ændringer i vitale værdier, blodprøver eller EKG, og ingen sikre ændringer i glycerol, glukose eller IGF-1 efter hverken AOD9604, væksthormon eller placebo. Hovedpine var den hyppigste bivirkning. Forsøget målte ikke vægt eller fedtmasse.
Studie METAOD001, beskrevet i Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013;3(1-2):7-15
AOD-9604 er et syntetisk peptid svarende til aminosyrerne 177-191 i det C-terminale fragment af humant væksthormon (HGH). Det er designet til at isolere HGH’s fedtforbrændende egenskaber, mens de anaboliske og blodsukkerpåvirkende effekter af fuldt HGH søges undgået. AOD-9604 menes at virke via beta-3 adrenerge receptorer i fedtvævet, hvilket foreslås at stimulere lipolyse og hæmme nydannelse af fedt (lipogenese), uden at øge IGF-1-niveauer. Peptidet nåede fase 2 kliniske forsøg for fedme og osteoarthritis.
Virkningsmekanisme
- HGH-fragment: Isoleret C-terminal sekvens fra HGH-molekylet, menes at bevare fedtforbrændende aktivitet uden anabolisk og blodsukkerpåvirkende effekt
- Beta-3 adrenerg receptoraktivering (foreslået mekanisme): Antages at stimulere beta-3 receptorer i brunt og hvidt fedtvæv og derved øge lipolyse (nedbrydning af triglycerid til frie fedtsyrer); mekanismen er ikke endeligt fastslået hos mennesker
- Lipogenese-hæmning: Foreslås at blokere omdannelsen af kulhydrater til fedt i fedtvævet
- Ingen IGF-1-påvirkning: I modsætning til fuldt HGH ser AOD-9604 ikke ud til at øge IGF-1-niveauer og har i studier ikke vist anabolisk eller vækst-fremmende effekt
- Ringe blodsukkerpåvirkning: Ser i de begrænsede data ikke ud til at påvirke insulinsensitivitet eller fasteglukose nævneværdigt; sikkerhed ved metabolisk sygdom er ikke endeligt fastslået
Klinisk evidens
- Fase 2 (fedme): Randomiserede kontrollerede forsøg gennemført af Metabolic Pharmaceuticals, moderat vægttabseffekt; programmet stoppede primært pga. kommercielle årsager
- Fase 2 (osteoarthritis): Australsk studie viste tegn på bruskbeskyttelse og smertereduktion, mekanisme uklaret
- Dyrestudier: Data for lipolyse-stimulering og fedtmasse-reduktion i gnavermodeller uden insulinresistens
- Ingen godkendelse: Ikke godkendt af FDA eller EMA som lægemiddel; bruges som research-compound
Note: Fase 2-data er overordnet lovende men begrænset af studiestørrelse og kommercielt ophør. En lipolyse-effekt er set i begrænsede humane studier, men den kliniske vægttabs-effekt fremstår beskeden sammenlignet med GLP-1-agonister. Tallene her er ikke understøttet af en referenceliste og bør betragtes som indikative.
Dosis og protokol
| Dosis | Frekvens | Administrationsform | Note |
|---|---|---|---|
| 300 mcg | 1x dagligt | Subkutan injektion | Standard research-dosis, fastende morgen |
| 500 mcg | 1x dagligt | Subkutan injektion | Øvre grænse brugt i nogle studier |
| 1 mg | 1x dagligt | Oral (lav biotilgængelighed) | Oral form testet i fase 2, dårlig absorption |
- Timing: Ofte administreret fastende om morgenen, hvor lavt insulin og faste antages at give bedre betingelser for lipolyse
- Cyklus: Ingen fast cyklus-protokol etableret, mange bruger 8-12 ugers forløb
- Kombination: Kan kombineres med Tesamorelin for additiv visceral fedtreduktion via forskellige mekanismer
Bivirkninger og forsigtighed
- God tolerabilitet: AOD-9604 er generelt veltolereret i kliniske studier, ingen alvorlige bivirkninger rapporteret
- Lokale injektionsreaktioner: Rødme og hævelse ved injektionssted, selvbegrænsende
- Ingen kortisol- eller prolaktin-effekt: Adskiller sig positivt fra GHRP-klassen
- Ingen kendte langsigtede risici: Men langtidsdata fra humane studier er begrænsede
- Kontraindikationer: Graviditet (utilstrækkelige data); forsigtighed ved aktiv malignitet
Se også
Kilder om emnet
Ét stof, gennemgået ordentligt
Et brev når der er noget at sige: et nyt opslag, en vurdering der er blevet lavet om, eller et studie der ændrer billedet. Ingen reklamer, intet salg.